Pramlintide peptidyn analog synthetig o polypeptid amyloid pancreatig (Amylin), sydd â gwerth cymhwysiad clinigol pwysig fel cyffur gwrth-ddiabetes. Fel arfer gwyn mewn lliw, gyda purdeb uchel (yn gyffredinol hyd at 99%), fformiwla moleciwlaidd C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, pwysau moleciwlaidd tua 4027.46. Mae'n isomer sefydlog heb ei bolymeru a ffurfiwyd trwy ddisodli'r asidau amino yn safleoedd 25, 28, a 29 o peptid amyloid pancreatig â proline, gan oresgyn anfanteision peptid amyloid pancreatig naturiol fel ansefydlogrwydd, hydrolysis hawdd, gludedd uchel, a chydgasglu hawdd mewn hydoddiant.
Ffynhonnell: ChemicalBook, 39 Rhwydwaith Iechyd
Disgrifiad Cynnyrch
PramlintideCOA
Pramlintide peptidyn analog synthetig o polypeptid amyloid pancreatig, sydd â gwerth cymhwysiad clinigol pwysig fel cyffur gwrth-ddiabetes.
Dull{0}}cyfnod synthesis solet
Trosolwg Dull
Ar hyn o bryd mae synthesis cyfnod solet yn un o'r dulliau mwyaf cyffredin a ddefnyddir ar gyfer synthesis powdr Pramlintide. Mae'r dull hwn yn mabwysiadu strategaeth cyddwyso graddol, gan ddefnyddio resin Rink Amide AC fel cludwr, a chyplu asidau amino i'r resin fesul un trwy asiant cyddwyso penodol i ffurfio resin pramlintide llinol wedi'i ddiogelu'n llawn. Yn dilyn hynny, tynnwyd y grwpiau amddiffynnol trwy gracio datrysiad, a chafwyd y cynnyrch targed trwy ocsidiad, puro a chamau eraill.
Camau penodol
Paratoi resin a chyplu asid amino:
Dewiswch resin priodol (fel resin Rink Amide AM) fel y cludwr, chwyddwch y resin â DMF (N, N-dimethylformamide), a thynnwch y grŵp amddiffyn Fmoc (fluorenylmethoxycarbonyl).
Yn ôl y dilyniant asid amino o Pramlintide, mae'r asidau amino gwarchodedig Fmoc yn cael eu cyplysu â'r resin o'r terfynell C i'r terminws N. Mae adweithiau cyplu fel arfer yn defnyddio systemau asiant cyddwyso fel HBTU (hexafluorophosphate benzotriazole-1-yl-oxytriphenylphosphine)/HOBt (1-hydroxybenzotriazole)/DIEA (diisopropylethylamine).
Cracio ac amddiffyn:
Ar ôl cwblhau cyplu'r holl asidau amino, defnyddiwch glustog lysis (fel hydoddiant cymysg o TFA / bensyl sylffid / ffenol / H ₂ O / EDT / TIS) i gael gwared ar y grwpiau amddiffynnol a chael ffurf rhydd o bramlintid llinol wedi'i ddiogelu'n llawn.
Ocsidiad a Phuro:
Mae moleciwl Pramlintide yn cynnwys dau weddillion cystein y mae angen eu ocsideiddio i ffurfio pâr o fondiau disulfide. Mae dulliau ocsideiddio cyffredin yn cynnwys ocsidiad aer, ocsidiad DMSO, ac ocsidiad hydrogen perocsid. Yn eu plith, defnyddir y dull ocsideiddio hydrogen perocsid yn eang oherwydd ei fanteision o symlrwydd, cyfleustra, ac nid oes angen hidlo a phuro yn y broses ganolraddol.
Cafodd y pramlintide crai ar ôl ocsidiad ei buro gan gromatograffaeth hylif perfformiad uchel cam paratoadol lled-baratoadol (RP-HPLC) i gael powdr pramlintide purdeb uchel.
Ffynhonnell gwybodaeth:
Mae colofn Zhihu "Synthesis cyfnod solet o Pramlintide" yn rhoi cyflwyniad manwl i gamau penodol ac amodau arbrofol synthesis cyfnod solet, gan gynnwys dewis resin, defnyddio cyfryngau cyddwyso, cymhareb hydoddiant cracio, a dulliau ocsideiddio a phuro.
Dull synthesis tri segment
Trosolwg Dull
Mae'r dull synthesis tri segment yn ddull o syntheseiddio moleciwlau pramlintide trwy eu rhannu'n dri segment trwy grwpiau amddiffyn orthogonol, ac yna cysylltu'r segmentau trwy adweithiau cyplu penodol. Gall y dull hwn oresgyn problemau cynnyrch isel a phurdeb gwael mewn synthesis cyfnod solet traddodiadol, a gwella effeithlonrwydd synthesis a phurdeb cynnyrch.
Camau penodol
Synthesis darn:
Yn ôl y dilyniant asid amino a nodweddion strwythurol pramlintide, caiff ei rannu'n dri darn ar gyfer synthesis. Gellir cyflawni synthesis pob darn trwy-synthesis cyfnod solet neu synthesis cyfnod hydoddiant.
Yn ystod synthesis darnau, defnyddir grwpiau amddiffyn orthogonol (fel Fmoc / NSC) i amddiffyn asidau amino i sicrhau nad oes unrhyw adweithiau ochr yn digwydd yn ystod clymu darnau.
Cyplu darn:
Perfformio adweithiau cyplu ar y tri darn wedi'u syntheseiddio mewn trefn benodol. Mae'r adwaith cyplu fel arfer yn cael ei wneud mewn hydoddiant, gan ddefnyddio cyfryngau cyplu penodol (fel 6-Cl-HOBt, TCTU, ac ati) a seiliau (fel DIEA) i hyrwyddo'r adwaith.
Ar ôl i'r adwaith cyplu gael ei gwblhau, caiff y canolradd ei ganfod a'i buro trwy ddulliau megis HPLC a sbectrometreg màs.
Amddiffyn a phuro:
Ar ôl cwblhau cyplu pob darn, defnyddiwch adweithyddion dad-ddiogelu priodol (fel TFA, triisopropylsilane, ffenol, ac ati) i gael gwared ar y grwpiau amddiffynnol a chael y cynnyrch targed.
Ar ôl dadamddiffyn, cafodd y pramlintide crai ei buro gan RP-HPLC i gael-purdeb uchelpeptid pramlintide.
Ffynhonnell gwybodaeth:
Mae'r patent "Dull ar gyfer Paratoi Pramlintide" a gyhoeddwyd gan X Technology Network yn rhoi cyflwyniad manwl i gamau penodol ac amodau arbrofol y dull synthesis tri darn, gan gynnwys rhannu darnau, detholiad o grwpiau amddiffynnol, amodau adwaith cyplu, a dulliau dadamddiffyn a phuro.
Mae gan Pranin fanteision unigryw wrth drin diabetes math 2 trwy reoleiddio metaboledd glwcos yn y gwaed trwy dargedau lluosog:
Gwella rheolaeth glwcos yn y gwaed:
Lleihau HbA1c yn sylweddol, lleihau'r angen am ddos inswlin alldarddol, a lleihau'r risg o hypoglycemia.
Sefydlogi glwcos gwaed ôl-frandio:
Oedi gwagio gastrig + atal glwcagon, lleihau amrywiadau glwcos yn y gwaed, a lleihau'r risg o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd.
Rheoli pwysau gyda chymorth:
Mae'r effaith colli pwysau yn debyg i 1 gweithydd derbynnydd GLP, ond mae'r risg o hypoglycemia a sgîl-effeithiau gastroberfeddol yn is, ac mae'r gymhareb cost-effeithiolrwydd yn uwch.
Mae ei boblogaeth gymhwyso graidd yn cynnwys y rhai sy'n methu â chyrraedd safon triniaeth inswlin, y rhai sydd ag amrywiadau mawr mewn glwcos yn y gwaed ôl-frandio a'r rhai sydd angen ymyriad pwysau, gan ddarparu dewis pwysig ar gyfer triniaeth unigol ar gyfer diabetes math 2. Yn y dyfodol, gyda'r astudiaeth fanwl o swyddogaeth ffisiolegol polypeptid amyloid pancreatig, mae'n werth ymchwilio ymhellach i gymhwysiad posibl peptid prallin ym meysydd ymyrraeth cyn diabetes, afiechydon metabolaidd sy'n gysylltiedig â gordewdra ac yn y blaen.
(1) Adweithiau niweidiol cyffredin
Efallai y bydd rhai adweithiau niweidiol yn ystod y broses o golli pwysau. Y mwyaf cyffredin o'r rhain yw symptomau gastroberfeddol, megis cyfog, chwydu, ac ati Mewn cleifion diabetes math 1, mae nifer yr achosion o gyfog yn uchel, bydd gan tua 40% o gleifion symptomau cyfog; Mae nifer yr achosion o gyfog mewn cleifion diabetes math 2 tua 20%. Yn ogystal, gall symptomau niwrolegol fel cur pen a phendro ddigwydd hefyd. Mae'r adweithiau niweidiol hyn fel arfer yn fwy amlwg yn ystod camau cynnar y driniaeth ac yn lliniaru'n raddol gydag amser triniaeth hir. Dylai cleifion fonitro eu hadweithiau eu hunain yn agos yn ystod y defnydd, a cheisio sylw meddygol yn brydlon os bydd adweithiau niweidiol difrifol yn digwydd.
I gael gwybodaeth berthnasol am ddiogelwch, cyfeiriwch at Ymchwil ar Gyffuriau Therapiwtig ar gyfer diabetes a deunyddiau eraill.
(2) Risg siwgr gwaed isel
Er nad yw'n achosi hypoglycemia ar ei ben ei hun, fe'i defnyddir fel arfer mewn cyfuniad ag inswlin. Mae inswlin yn cael yr effaith o ostwng siwgr gwaed, ac o'i gyfuno â pramlintide, gall gynyddu'r risg o hypoglycemia a achosir gan inswlin. Felly, wrth ddefnyddio'r ddau gyffur hyn gyda'i gilydd, dylai cleifion leihau eu dos inswlin yn ystod prydau bwyd ymlaen llaw a monitro eu lefelau glwcos yn y gwaed yn agos, yn enwedig yn ystod camau cynnar y driniaeth ac addasu dos, i atal hypoglycemia rhag digwydd.
Gall gwybodaeth risg berthnasol gyfeirio at ddeunyddiau megis y "Llawlyfr Diagnosis a Thriniaeth Clefyd Endocrinoleg a Metabolaidd - Inswlin Linpeptide GLP".
Amodau storio
Mae amodau storio yn hanfodol ar gyfer ei sefydlogrwydd a'i effeithiolrwydd.
Dylai'r math o bowdr gael ei rewi-ar -20 gradd a'i storio i ffwrdd o olau, gydag oes silff o hyd at 3 blynedd; Os caiff ei storio ar 4 gradd, yr oes silff yw 2 flynedd.
Os yw'r powdr yn cael ei doddi mewn toddydd, mae'r amodau storio yn fwy llym: gellir ei storio am 6 mis ar -80 gradd, a dim ond am 1 mis ar -20 gradd. Dylid defnyddio pecynnau iâ ar gyfer cludo, ac efallai y bydd angen gwneud addasiadau yn ôl y gwahanol gynhyrchion.
Ffynhonnell: Gwefan swyddogol AbMole
Diogelwch ac Adweithiau Niweidiol
Mae wedi dangos diogelwch da mewn cymwysiadau clinigol, ond gall rhai adweithiau niweidiol ddigwydd hefyd. Mae adweithiau niweidiol cyffredin yn cynnwys symptomau gastroberfeddol fel cyfog a chwydu, sydd fel arfer yn fwy amlwg yn ystod camau cynnar meddyginiaeth a gallant liniaru'n raddol gyda defnydd hirfaith. Yn ogystal, fel y crybwyllwyd yn gynharach, gall y cyfuniad ag inswlin gynyddu'r risg o adweithiau hypoglycemig.
Ffynhonnell: Therapi Cyffuriau Clefyd Endocrinaidd, 39 Rhwydwaith Iechyd
Cynnydd ymchwil a rhagolygon y dyfodol
Gyda dyfnhau dealltwriaeth pathogenesis diabetes, mae ymchwil i gyffuriau gwrth-ddiabetes newydd fel Pranin hefyd yn mynd rhagddo. Yn y dyfodol, disgwylir datblygiadau yn y meysydd canlynol:
Optimeiddiwch y dull gweinyddu:
Ar hyn o bryd,peptid pramlintideyn cael ei weinyddu'n bennaf trwy chwistrelliad isgroenol. Yn y dyfodol, efallai y bydd dulliau gweinyddu mwy cyfleus yn cael eu datblygu, megis fformwleiddiadau llafar neu glytiau trawsdermol, i wella cydymffurfiad meddyginiaethau cleifion.
Arwyddion sy'n ehangu:
Yn ogystal â diabetes, datgelir yn raddol y gwerth cymhwysiad posibl mewn clefydau metabolaidd eraill megis gordewdra, clefyd yr afu brasterog di-alcohol, ac ati, a gellir ehangu ei ystod arwyddion yn y dyfodol.
Ymchwil ar ddefnyddio cyffuriau ar y cyd:
Archwilio ymhellach y cynllun defnyddio cyffuriau cyfun gyda chyffuriau gwrth-ddiabetes eraill neu gyffuriau rheoleiddio metabolaidd i chwarae rôl synergaidd a gwella'r effaith therapiwtig.
Tagiau poblogaidd: peptid pramlintide, gweithgynhyrchwyr peptid pramlintide Tsieina, cyflenwyr
