Chwistrelliad Asetad Pramlintide

Chwistrelliad asetad pramlintideyn analog wedi'i syntheseiddio'n artiffisial o amylin, sy'n cynnwys 37 asid amino, gyda swyddogaethau biolegol tebyg i peptid amyloid pancreatig mewndarddol (amylin). Dyma'r ail gyffur a gymeradwywyd ar gyfer trin diabetes math 1 ar ôl inswlin, ac fe'i defnyddir hefyd fel triniaeth gynorthwyol ar gyfer diabetes math 2.
Rheoli lefelau siwgr yn y gwaed trwy wahanol fecanweithiau. Gall arafu'r gyfradd gwagio gastrig, arafu amsugno bwyd yn y coluddyn bach, ac felly osgoi cynnydd sydyn mewn BG ôl-frandio. Ar yr un pryd, gall hefyd atal secretion glwcagon, lleihau cynhyrchu a rhyddhau glwcos yn yr afu, a BG ymhellach. Yn ogystal, gall hefyd weithredu ar y system nerfol ganolog, cynyddu syrffed bwyd, lleihau cymeriant bwyd, a helpu i reoli pwysau.

 

Disgrifiad Cynnyrch

 

​

PramlintideCOA

Chwistrelliad asetad pramlintideyn analog synthetig o peptid amyloid pancreatig (a elwir hefyd yn amylin), sy'n chwarae rhan hanfodol yn rheoleiddio BG trwy ddynwared swyddogaethau ffisiolegol amylin naturiol. Mae ei fecanwaith gweithredu yn ymwneud yn bennaf â'r pedair agwedd ganlynol, pob un yn seiliedig ar ymyrraeth uniongyrchol ym metabolaeth BG yn hytrach na rheoleiddio lipid.

Sail ffisiolegol:
Mae amylin naturiol yn cael ei gyfrinachu gan gelloedd beta pancreatig ar y cyd ag inswlin ac mae'n un o'r hormonau craidd ar gyfer rheoleiddio BG ôl-frandio. Mewn unigolion iach, mae amygdalin yn atal gwagio gastrig ac yn arafu amsugno glwcos yn y coluddyn bach, gan osgoi cynnydd sydyn mewn BG ôl-frandio. Mewn cleifion â diabetes, mae swyddogaeth celloedd yn cael ei niweidio ac mae secretion amylin yn annigonol, sy'n arwain at wagio gastrig cyflym a mwy o amrywiad BG. Adfer y broses ffisiolegol hon trwy ddisodli neu ategu swyddogaeth amyloid pancreatig sydd wedi'i difrodi.

Llwybr gweithredu:

Ataliad signal y nerf fagws: Mae'n clymu i derfyniadau nerf fagws yn y ffwngws stumog a'r corff, yn actifadu derbynyddion cyplydd protein G (GPCRs) i atal gweithgaredd cyclase adenylate, yn lleihau lefelau adenosine monoffosffad cylchol mewngellol (cAMP), ac felly'n lleihau peristalsis gastrig a chyfradd gwagio.

Oedi wrth amsugno glwcos: Mae arafwch gwagio gastrig yn ymestyn amser preswylio carbohydradau yn y coluddyn bach, yn lleihau cyfradd chwalu glwcos, ac yn sicrhau bod glwcos yn cael ei amsugno'n fwy unffurf i'r llif gwaed, gan osgoi cynnydd cyflym mewn siwgr gwaed ôl-frandio.
Tystiolaeth glinigol:

Mewn astudiaeth o wirfoddolwyr iach, fe wnaeth pigiad pramlintide asetad (60 μ g) ymestyn amser gwagio gastrig 30% -50%, lleihau brig BG ôl-frandio tua 40%, a lleihau amrywiadau BG o fwy na 50%.

Ar ôl ei ddefnyddio (30-60 μ g, pigiad cyn pryd bwyd) mewn cleifion â diabetes math 1, mae cromlin BG ôl-frandio yn llyfnach, mae ystod amrywiad BG yn cael ei leihau'n sylweddol, ac ni chynyddir nifer yr achosion o ddigwyddiadau hypoglycemig.
Cefnogaeth ffynhonnell:
Yn ôl "Gwerslyfr Ffarmacoleg Sefydliadau Addysg Uwch Cenedlaethol, 4ydd Argraffiad" a gwefan Baiji Xinte Pharmacy, mae arafu ysgarthiad gastrig a gostwng BG ôl-frandio yn un o'i brif fecanweithiau gweithredu. Yn ogystal, mae hap-dreialon rheoledig lluosog (RCTs) wedi cadarnhau ei effeithiolrwydd o ran gwella amrywiadau BG.

Sail ffisiolegol:
Mae glwcagon yn hormon allweddol sy'n codi lefelau siwgr yn y gwaed. Mae'n cael ei secretu gan gelloedd alffa pancreatig ac mae'n cynnal homeostasis siwgr yn y gwaed trwy hyrwyddo dadansoddiad glycogen hepatig a gluconeogenesis. Mae secretion annormal o glwcagon yn aml yn bodoli mewn cleifion â diabetes, sy'n cael ei amlygu gan gynnydd amhriodol yn lefel glwcagon ar ôl prydau bwyd, gan waethygu hyperglycemia ymhellach. Trwy atal secretiad glwcagon a lleihau cynhyrchiant glwcos yn yr iau, gellir gostwng lefelau BG ymprydio ac ôl-frandio.

Llwybr gweithredu:

Ysgogi derbynnydd a thrawsgludo signal: Mae'n clymu i'r derbynnydd amyloid pancreatig ar wyneb celloedd alffa pancreatig, yn actifadu protein Gi, yn atal gweithgaredd cyclase adenylate, ac yn lleihau lefelau cAMP mewngellol.

Atal mynegiant genynnau: Mae lefelau cAMP gostyngol yn lleihau actifadu protein kinase A (PKA), gan atal trawsgrifio genynnau glwcagon a secretiad.
Llai o allbwn glwcos hepatig: Mae atal secretion glwcagon yn lleihau dadansoddiad glycogen hepatig a gluconeogenesis yn uniongyrchol, gan ostwng lefelau BG.
Tystiolaeth glinigol:

Mewn treialon clinigol,pigiad asetad pramlintide(60 μ g) yn gallu lleihau lefelau glwcagon ôl-frandio 30% -50% ac allbwn glwcos hepatig 20% ​​-30%.
Pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag inswlin, gall wella rheolaeth BG ymhellach, lleihau dos inswlin tua 50%, a lleihau'r risg o hypoglycemia.

Cefnogaeth ffynhonnell:
Nododd JD Health a 39 Health Network ill dau fod lleihau allbwn glwcos yr afu trwy atal secretion glwcagon yn un o'r mecanweithiau craidd ar gyfer gostwng siwgr gwaed. Mae'r cyfarwyddiadau cyffuriau a gymeradwywyd gan yr FDA hefyd yn sôn yn benodol am yr effaith hon.

Sail ffisiolegol:
Mae Amylin yn rheoleiddio archwaeth trwy'r system nerfol ganolog. Gall diffyg amylin naturiol arwain at hyperappetite ac ennill pwysau mewn cleifion diabetes. Trwy rwystr yr ymennydd gwaed, mae'n clymu i dderbynyddion yn y ganolfan rheoleiddio archwaeth hypothalamig, yn atal signalau newyn, ac yn hyrwyddo syrffed bwyd.

Llwybr gweithredu:

Rhwymo derbynnydd ac actifadu niwronaidd: Mae'n clymu i'r derbynyddion amylin yn y cnewyllyn arcuate hypothalamig a'r cnewyllyn ventromedial, gan actifadu niwronau pro melanocortinogen (POMC) a hyrwyddo rhyddhau hormon ysgogol alffa melanocyte ({0}} MSH).

Ataliad Neuropeptid Y (NPY): - Mae MSH yn atal gweithgaredd niwronaidd NPY ac yn lleihau trosglwyddiad signal newyn trwy actifadu derbynnydd melanocortin 4 (MC4R).

Mwy o syrffed bwyd: Mae llai o weithgaredd NPY ac actifadu niwronau POMC ar y cyd yn hyrwyddo syrffed bwyd ac yn lleihau cymeriant bwyd.
Tystiolaeth glinigol:

Mae cleifion sy'n ei ddefnyddio am amser hir (120 μ g, ddwywaith y dydd) yn profi gostyngiad mewn cymeriant calorïau dyddiol o tua 200-300 kcal a cholli pwysau ar gyfartaledd o 2-3kg.
Mae cysylltiad cadarnhaol rhwng colli pwysau a gwella rheolaeth BG, yn enwedig ar gyfer cleifion diabetes math 2 gordew. Dangosodd astudiaeth 52 wythnos fod y grŵp triniaeth pramlintide wedi colli 1.4kg mewn pwysau, tra bod y grŵp plasebo wedi ennill 0.5kg mewn pwysau.

Cefnogaeth ffynhonnell:
Mae Sohu a ChemicalBook yn sôn yn benodol bod rheoleiddio archwaeth trwy'r system nerfol ganolog yn fecanwaith pwysig ar gyfer cynorthwyo i ostwng siwgr gwaed. Yn ogystal, mae astudiaethau niwroddelweddu wedi cadarnhau y gall newid patrwm gweithgaredd y hypothalamws.

Sail ffisiolegol:
Ymwrthedd i inswlin yw mecanwaith patholegol craidd diabetes math 2. Mae sensitifrwydd meinweoedd ymylol (fel cyhyrau a braster) i inswlin yn cael ei leihau, gan arwain at anhwylder defnyddio glwcos. Gwella sensitifrwydd inswlin yn anuniongyrchol trwy wella trosglwyddiad signalau inswlin ac atal lipolysis.

Llwybr gweithredu:

Hyrwyddo trawsleoli GLUT4: yn actifadu'r derbynyddion amylin ar bilenni cyhyrau ac adipocyte, yn hyrwyddo trawsleoli cludwr glwcos 4 (GLUT4) i'r gellbilen trwy'r llwybr PI3K/Akt, ac yn cynyddu'r nifer sy'n cymryd glwcos.

Ataliad lipolysis: Yn atal gweithgaredd lipas sy'n sensitif i hormonau (HSL) mewn meinwe adipose ac yn lleihau rhyddhau asidau brasterog rhydd (FFA). Gall lefelau FFA is leihau gluconeogenesis hepatig ac ymwrthedd i inswlin cyhyrau.

Tystiolaeth glinigol:

Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos y gall gynyddu cymeriant glwcos mewn meinwe cyhyrau 15% -20% a lleihau rhyddhau FFA mewn meinwe adipose 30%.
Ar ôl ei ddefnyddio, fe wnaeth mynegai sensitifrwydd inswlin (HOMA-IR) cleifion diabetes wella'n sylweddol, a gostyngodd lefel yr inswlin ymprydio.
Cefnogaeth ffynhonnell:
Nododd arbenigwyr o Ysbyty Pobl Wenzhou ac Ysbyty Zhongshan Cysylltiedig Prifysgol Xiamen y gall gwella sensitifrwydd inswlin meinwe ymylol helpu i leihau siwgr gwaed. Mae ymchwil sylfaenol hefyd wedi cadarnhau y gall reoleiddio mynegiant moleciwlau allweddol yn y llwybr signalau inswlin.

Crynodeb o'r mecanwaith gweithredu ac eglurhad o reoleiddio lipidau gwaed

Trwy'r pedwar llwybr uchod, mae effaith hypoglycemig "aml-targed" yn cael ei ffurfio:
Effaith uniongyrchol: Gohirio gwagio gastrig, atal secretiad glwcagon, a lleihau siwgr gwaed ôl-frandio yn gyflym.
Effeithiau anuniongyrchol: Gwella syrffed bwyd, gwella sensitifrwydd inswlin, cynnal-homeostasis BG hirdymor, a lleihau pwysau.
Eglurhad ar reoleiddio lipidau gwaed:
Er bod rhai astudiaethau wedi crybwyll y posibilrwydd o leihau lefelau triglyserid yn anuniongyrchol trwy golli pwysau, mae ei fecanwaith gweithredu craidd bob amser yn ymwneud â rheoleiddio BG. Ar hyn o bryd nid oes tystiolaeth glir i awgrymu hynnypigiad asetad pramlintideyn gweithredu'n uniongyrchol ar dargedau sy'n gysylltiedig â metaboledd lipid, megis derbynyddion LDL a HMG CoA reductase. Felly, os defnyddir ei ffurf tabled i ostwng lipidau gwaed, nid oes ganddo sail fiolegol a chefnogaeth glinigol.

Gwerslyfr Addysg Uwch Cenedlaethol Ffarmacoleg 4ydd Argraffiad: Eglurwch fod Pramlintide yn analog amygdalin sy'n gostwng siwgr gwaed trwy ohirio gwagio gastrig ac atal secretiad glwcagon.
JD Health: Disgrifio sut mae Pramlintide yn rheoleiddio amrywiadau BG ac yn lleihau allbwn glwcos hepatig trwy efelychu swyddogaeth amygdalin.
Rhwydwaith Fferyllfa Baiji Xinte: Nodir y gall Pramlintide wella rheolaeth BG gyffredinol, yn enwedig ar gyfer cleifion â thriniaeth inswlin wael.
39 Rhwydwaith Iechyd: Pwysleisiwch fod pramlintide yn rheoleiddio archwaeth trwy'r system nerfol ganolog, yn cynorthwyo i ostwng siwgr gwaed, ac yn lleihau pwysau.
Sohu. com: Sonnir mai Pranin yw'r ail gyffur a gymeradwywyd i drin diabetes math 1 ar ôl inswlin, ac mae ei fecanwaith gweithredu yr un peth ag amylin.
ChemicalBook: Mae'n esbonio bod pramlintide yn cael effeithiau hypoglycemig ac yn rheoleiddio archwaeth trwy dderbynyddion amyloid pancreatig.
Barn arbenigol o Ysbyty Pobl Wenzhou ac Ysbyty Zhongshan Cysylltiedig Prifysgol Xiamen: Cefnogi mecanwaith pramlintide i wella sensitifrwydd inswlin a chynnig ei werth cymhwysiad clinigol.
Mae effaith aml-darged prallin peptid yn ei wneud yn gynorthwyydd unigryw wrth drin diabetes, ond mae ei gwmpas gweithredu wedi'i gyfyngu'n llwyr i faes rheoleiddio BG, ac nid oes ganddo unrhyw berthynas uniongyrchol â rheoleiddio lipidau gwaed.

Tagiau poblogaidd: pigiad asetad pramlintide, gweithgynhyrchwyr pigiad asetad pramlintide Tsieina, cyflenwyr