Chwistrelliad Argipressin

Mae diabetes canolog insipidus yn gyfres o afiechydon a nodweddir gan polyuria, syched, wrin disgyrchiant penodol isel, ac wrin hypotonig, a achosir gan synthesis annigonol, secretion, neu ryddhau hormon gwrth-ddiwretig (AVP) oherwydd briwiau pituitary hypothalamig. Mae gan AVP, fel cyffur craidd ar gyfer trin diabetes insipidus canolog, fecanwaith gweithredu manwl iawn: mae'n rhwymo'n benodol i'r derbynnydd V2 ar bilen gwaelodol celloedd epithelial dwythell casglu arennol, yn actifadu cyclase adenylate mewngellol (AC), yn hyrwyddo lefelau uchel o adenosine monoffosffad cylchol (cAMP), ac yn sbarduno actifadu protein APKA (PKA). Mae PKA yn ffosfforyleiddio cyfres o broteinau targed i lawr yr afon, gan ddadreoleiddio mynegiant aquaporin-2 (AQP2) yn y pen draw a hyrwyddo ei gludo o fesiglau mewngellol i'r bilen luminal, gan ffurfio sianeli dŵr swyddogaethol.

Mae'r broses hon yn gwella'n sylweddol athreiddedd y dwythellau casglu arennol i ddŵr, gan wella effeithlonrwydd adamsugniad dŵr yn fawr. O ganlyniad, mae allbwn wrin yn cael ei leihau 50% -80%, a gellir adfer pwysedd osmotig wrin o gyflwr osmotig isel (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Mae enuresis nosol yn anhwylder datblygiadol cyffredin mewn plant, sy'n cyfeirio at droethi anwirfoddol plant dros 5 oed yn ystod cwsg, sy'n digwydd o leiaf ddwywaith yr wythnos ac yn para am fwy na 3 mis. Mae ei pathogenesis yn cynnwys nifer o ffactorau megis secretion annigonol o hormon gwrth-ddiwretig yn ystod y nos, llai o gapasiti yn y bledren, ac anhwylderau deffro cwsg. Mae AVP wedi dod yn un o'r dulliau pwysig ar gyfer trin enuresis nosol trwy ychwanegu at ddiffyg secretion ffisiolegol hormon gwrth-ddiwretig yn y nos. Mae ymchwil wedi dangos y gall rhoi analogau AVP ar lafar (fel desmopressin) cyn amser gwely mewn plant 6 oed a hŷn leihau allbwn wrin yn ystod y nos yn sylweddol, ymestyn amser troethi cyntaf, a lleihau amlder enuresis.

Mae ei fecanwaith gweithredu yn cynnwys: gwella'n uniongyrchol adamsugno dŵr gan y ddwythell casglu arennol a lleihau cynhyrchu wrin yn ystod y nos; Trwy addasu trothwy deffro'r system nerfol ganolog, gellir gwella canfyddiad plant o lenwi'r bledren, a thrwy hynny hyrwyddo deffroad ymreolaethol ac wriniad yn ystod cwsg. Mewn cymwysiadau clinigol, mae AVP, fel ymyriad nad yw'n ffarmacolegol, yn cael ei ddefnyddio fel arfer mewn cyfuniad â therapi ymddygiadol (fel dyddiadur wrin a hyfforddiant bledren), gyda chyfradd gyfanswm effeithiol o 60% -80%, a sgîl-effeithiau ysgafn (fel cur pen a thagfeydd trwynol), a chydymffurfiaeth uchel gan gleifion.

Mae sioc septig yn fethiant cylchrediad y gwaed difrifol a achosir gan syndrom ymateb llidiol systemig (SIRS) a ysgogir gan haint, gydapigiad argipressinmecanweithiau pathoffisiolegol craidd yw isbwysedd fasodilatory, hypoperfusion meinwe, a hypocsia cellog. Mae AVP yn actifadu'r derbynnydd V1a ar bilen celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, gan sbarduno'r llwybr signalau cysylltiedig â phrotein G, gan arwain at actifadu ffosffolipase C (PLC), sydd yn ei dro yn cynhyrchu inositol triphosphate (IPv3) a diacylglycerol (DAG). Mae IP v3 yn hyrwyddo rhyddhau ïonau calsiwm o'r pwll calsiwm reticwlwm endoplasmig, tra bod DAG yn actifadu protein kinase C (PKC). Mae effaith synergaidd y ddau yn cynyddu crynodiad ïon calsiwm mewngellol, gan sbarduno ffosfforyleiddiad cadwyn golau myosin ac yn y pen draw yn arwain at gyfangiad cyhyrau llyfn fasgwlaidd.

Mae'r mecanwaith hwn yn gwneud AVP yn gyffur allweddol ar gyfer trin sioc septig:

Effaith hwb: Gall AVP gynyddu pwysau rhydwelïol cymedrig (MAP) yn sylweddol a gwella darlifiad meinwe. Gall dos isel (0.01-0.04 U/min) gyfyngu ar bibellau gwaed arennol a lleihau llif gwaed arennol; Gall dosau uchel (0.1-0.4 U/min) achosi vasoconstriction systemig a chynyddu MAP 20% -30%.
Effaith synergaidd: O'i gyfuno â chyffuriau catecholamine (fel norepinephrine), gall AVP wella sensitifrwydd fasgwlaidd i catecholamines, lleihau eu dos, a thrwy hynny leihau'r risg o sgîl-effeithiau fel arrhythmia ac isgemia myocardaidd.
Gwelliant yn y gyfradd goroesi: Mae hap-dreialon rheoledig lluosog (RCTs) wedi cadarnhau y gall y cyfuniad o AVP a norepinephrine wrth drin sioc septig leihau marwolaethau 28 diwrnod gan 10% -15%, yn enwedig ar gyfer cleifion ag ymateb gwael i catecholamines syml.

Mae dadebru cardio-pwlmonaidd yn fesur triniaeth frys ar gyfer cleifion ag ataliad y galon, ac mae ei lwyddiant yn dibynnu ar adfer pwysedd darlifiad rhydwelïau coronaidd (CPP) a chyflenwad ocsigen myocardaidd yn gyflym. Mewn ataliad ar y galon mewn rhythmau nad ydynt yn sioc fel ataliad fentriglaidd a gweithgaredd trydanol afasgwlaidd, efallai y bydd therapi adrenalin traddodiadol yn gyfyngedig o ran effeithiolrwydd oherwydd dadsensiteiddio derbynyddion beta neu fwy o ddefnydd o ocsigen myocardaidd.

Mae AVP yn optimeiddio hemodynameg CPR trwy'r mecanweithiau canlynol:

adrenalin amgen: Gall AVP (40 U) ddisodli'r dos cyntaf neu'r ail ddos ​​o adrenalin, ac nid yw ei effaith vasoconstrictive yn dibynnu ar dderbynyddion beta adrenergig, gan osgoi'r risg o arrhythmia y gall adrenalin ei achosi.
Gwella CPP: Mae AVP yn cynyddu CPP yn sylweddol (o<10 mmHg to>20 mmHg) ac yn hyrwyddo adferiad llif gwaed myocardaidd trwy gyfyngu'n gryf ar bibellau gwaed ymylol, lleihau cyfaint dychwelyd gwaed, a chynyddu pwysedd intrathorasig.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 munud) neu ataliad ar y galon tymheredd isel.

Mae isbwysedd vasodilatory yn gymhlethdod cyffredin mewn gweithdrefnau clinigol fel anesthesia a dargyfeiriol cardiopwlmonaidd (CPB), a achosir gan ostyngiad mewn tôn cyhyrau llyfn fasgwlaidd sy'n arwain at ostyngiad mewn ymwrthedd ymylol. Mae AVP, trwy ei dderbynnydd V1a-vasoconstriction cyfryngol, wedi dod yn driniaeth effeithiol ar gyfer y math hwn o isbwysedd

Isbwysedd ar ôl anesthesia: Mewn anesthesia cyffredinol neu anesthesia asgwrn cefn, gall AVP (0.01-0.04 U/min) gywiro isbwysedd yn gyflym, lleihau dibyniaeth ar adfywio hylif neu gyffuriau fasoweithredol, ac osgoi'r risg o orlwytho cyfaint.

Isbwysedd ystyfnig ar ôl CPB: Yn ystod CPB, mae'r cyswllt rhwng gwaed a deunyddiau artiffisial yn actifadu adweithiau llidiol, gan arwain at golli tôn fasgwlaidd. Mae AVP yn contractio pibellau gwaed, yn cynyddu MAP, yn lleihau'r defnydd o gyffuriau inotropig positif fel dopamin a dobutamine, ac yn lleihau'r defnydd o ocsigen myocardaidd a'r risg o arhythmia.
Cais poblogaeth arbennig: Ar gyfer cleifion oedrannus neu'r rhai ag annigonolrwydd arennol, mae gan AVP effaith vasoconstrictive fwy manteisiol oherwyddpigiad argipressinnad yw'n dibynnu ar y system angiotensin renin, gan osgoi'r risg o ryngweithio rhwng atalyddion ensymau trawsnewid angiotensin (ACEI) neu wrthwynebwyr derbynyddion angiotensin (ARBs).