Powdwr Collagen Pysgod Pur

Nodwedd graidd heneiddio croen yw colli colagen yn yr haen dermis a'i ddadansoddiad strwythurol. Mae peptidau colagen wedi dod yn elfen allweddol ar gyfer disodli, ategu, ac actifadu synthesis colagen mewndarddol oherwydd eu pwysau moleciwlaidd bach, biocompatibility uchel, ac amsugno hawdd gan y croen.

Fodd bynnag, fel yr organ rhwystr mwyaf yn y corff dynol, mae strwythur "mwd brics" stratum corneum y croen (a ffurfiwyd gan keratinocytes fel brics a lipidau rhynggellog fel mwd) yn ffurfio rhwystr treiddiad trwchus, gan ei gwneud hi'n anodd i dros 90% o gynhwysion gweithredol lleol dreiddio i'r stratum corneum a chyrraedd yr haen dermis. Ar gyfer FCP, mae amsugno transdermal yn wynebu cyfyng-gyngor deuol: yn gyntaf, mae'r pwysau moleciwlaidd yn bennaf yn fwy na'r trothwy treiddiad o 500Da, sy'n cael ei ryng-gipio'n hawdd gan y stratum corneum; Yn ail, mae gan gadwyni peptid polaredd cryf a hydoddedd lipid gwael, gan ei gwneud hi'n anodd treiddio i'r haen ddeulipid. Mae data'n dangos bod cyfradd amsugno trawsdermol paratoadau cyfoes FCP cyffredin yn llai na 5%, ac mae'r rhan fwyaf o'r cynhwysion ond yn aros ar wyneb y croen i gael effeithiau lleithio, yn methu â chyflawni effeithiau gwrth-heneiddio dwfn.

Nid yw effeithlonrwydd trawsdermol FCP yn cael ei bennu gan un ffactor, ond yn hytrach proses gêm ddeinamig lle mae pwysau moleciwlaidd, ffynhonnell, a matrics yn rhyngweithio ac yn cydgysylltu, gan ffurfio rhesymeg graidd "gwleidyddiaeth treiddiad croen":
Pwysau moleciwlaidd: y 'trothwy corfforol' sy'n pennu'r tebygolrwydd o dreiddiad. Po leiaf yw'r pwysau moleciwlaidd, yr hawsaf yw hi i dreiddio, ond os yw'n rhy fach, mae'n dueddol o ddadactifadu a sefydlogrwydd gwael;
Ffynhonnell: Y sail enetig sy'n pennu strwythur a gweithgaredd cadwyni peptid. Mae'r dilyniannau peptid a chyfansoddiadau asid amino o wahanol ffynonellau pysgod yn amrywio'n fawr, gan effeithio'n uniongyrchol ar eu cysylltiad â'r croen;

Hanfod y gêm rhwng y tri yw cydbwysedd deinamig o effeithlonrwydd treiddiad, gweithgaredd biolegol, a sefydlogrwydd: gall mynd ar drywydd y pwysau moleciwlaidd bach yn y pen draw arwain yn hawdd at golli gweithgaredd; Ni all dibynnu ar-adnoddau o ansawdd uchel yn unig oresgyn rhwystrau a chyfyngiadau; Mae dibynnu ar optimeiddio matrics yn unig yn brin o gefnogaeth cadwyn peptid weithredol. Felly, dadansoddi mecanweithiau annibynnol a rheolau gêm gydweithredol y tri yw'r allwedd i dorri trwy wddf potel cyflenwi cyffuriau transdermal FCP a datblygu fformiwlâu gofal croen effeithlon, sydd o arwyddocâd mawr ar gyfer hyrwyddo datblygiad gwyddonol a manwl gywir gofal croen peptid colagen.

Mae'r croen yn cynnwys tair haen: epidermis, dermis, a meinwe isgroenol. Daw ymwrthedd craidd danfoniad trawsdermol FCP o'r epidermis, yn enwedig y stratum corneum.

Stratum corneum: Haen allanol yr epidermis, sy'n cynnwys 15-20 haen o keratinocytes cnewyllol gwastad a lipidau rhynggellog, gyda thrwch o tua 10-40 μ m. Mae celloedd ceratin yn gyfoethog mewn ceratin, ac mae lipidau rhynggellog yn cynnwys ceramidau, colesterol, ac asidau brasterog mewn cymhareb 1: 1: 1, gan ffurfio strwythur haen ddeuol lipid trwchus, sef y "llinell amddiffyn gyntaf" yn erbyn ymdreiddiad sylweddau allanol.

Haen dryloyw/haen gronynnog/haen sbinog/haen gwaelodol: O dan y stratum corneum, mae cynnydd yn y gofod rhynggellog, gostyngiad mewn cynnwys lipid, a gostyngiad sylweddol mewn ymwrthedd. Yr haen waelodol yw'r haen bôn-gelloedd epidermaidd, a gall FCP gyrraedd yr haen waelodol ysgogi gwahaniaethu bôn-gelloedd a hyrwyddo synthesis colagen.

Powdwr Collagen Pysgod Puryn treiddio i rwystr y croen yn bennaf trwy dri llwybr, gydag effeithlonrwydd yn lleihau:

Llwybr interstitial: y llwybr pwysicaf, sy'n cyfrif am dros 90% o gyfanswm y cyfaint trawsdermol. Mae FCP yn treiddio i'r bwlch dwy haen lipid rhwng keratinocytes, gyda diamedr bwlch o tua 20-50nm, a dyma'r sianel graidd ar gyfer treiddiad peptid moleciwl bach.

Llwybr trawsgellog: Mae FCP yn treiddio'n uniongyrchol i keratinocytes ac mae angen iddo basio trwy'r gellbilen, cytoplasm, a philen niwclear yn olynol, gyda gwrthiant mawr. Dim ond ar gyfer moleciwlau bach sydd â hydoddedd lipid hynod o uchel y mae'n addas.

Llwybr affeithiwr: Yn treiddio trwy ffoliglau gwallt, chwarennau chwys, a chwarennau sebwm, gan gyfrif am lai na 10%, ond gallant osgoi'r stratum corneum a chyrraedd yr haen dermis yn uniongyrchol, gan chwarae rhan bwysig wrth ategu treiddiad peptidau moleciwlaidd mawr.

Ym 1990, cynigiodd Jan Bos a Marcus Meinardi y rheol Dalton 500 yn ffurfiol: mae sylweddau â phwysau moleciwlaidd sy'n fwy na 500 Da yn anodd treiddio i'r stratum corneum o groen iach; Mae effeithlonrwydd treiddiad sylweddau â phwysau moleciwlaidd llai na 500Da yn cynyddu'n sylweddol wrth i'r pwysau moleciwlaidd leihau. Mecanwaith craidd y rheol hon yw bod y gofod interstitial rhwng haenau dwy lipid y stratum corneum yn gyfyngedig, ac ni all sylweddau moleciwlaidd mawr fynd drwodd oherwydd rhwystr sterig, ac mae moleciwlau mawr pegynol yn anodd eu toddi yn yr haen lipid.

Ar gyfer FCP, y rheol hon yw'r cyfyngiad treiddiad craidd:

Molecular weight>3000Da: methu'n llwyr â threiddio i'r stratum corneum, dim ond yn gallu ffurfio ffilm lleithio ar wyneb y croen;

1000-3000Da: ychydig bach o dreiddiad, yn bennaf trwy'r llwybr affeithiwr, cyfradd amsugno transdermal<5%;

500-1000Da: athreiddedd cymedrol, yn bennaf trwy'r llwybr gofod rhynggellog, cyfradd amsugno transdermal o 5% -15%;

<500Da: Efficient penetration, can quickly penetrate the stratum corneum to reach the dermis layer, with a transdermal absorption rate of>20%.

Yn ogystal â chyfyngiadau pwysau moleciwlaidd, mae cyflwyno trawsdermol FCP hefyd yn wynebu dau rwystr craidd, gan waethygu cymhlethdod y gêm ymhellach:

Polaredd cryf a hydoddedd lipid gwael: mae FCP yn cynnwys llawer iawn o grwpiau amino a charboxyl hydroffilig, gyda chyfernod rhaniad dŵr olew (LogP)<-1, making it difficult to dissolve in the lipids of the stratum corneum and easily excluded from the lipid bilayer.

Mae cadwyni peptid yn hawdd eu diraddio: Mae proteasau yn bodoli ar wyneb y croen a'r stratum corneum, a all ddiraddio FCP heb ei amddiffyn, gan arwain at golli gweithgaredd; Yn y cyfamser, mae peptidau moleciwl bach (<300Da) have poor stability and are prone to aggregation and inactivation.

Mae'r moleciwl hynod fach FCP yn cynnwys dipeptidau a thripeptidau yn bennaf (fel Gly Pro, Gly Pro Hyp), gyda phwysau moleciwlaidd wedi'i grynhoi rhwng 200-500Da, sy'n cwrdd yn llawn â'r trothwy treiddiad 500Da, a gall dreiddio i'r stratum corneum yn gyflym. Mae data arbrofol yn dangos bod y<500Da ultra small molecule peptide derived from cod skin can achieve a transdermal absorption rate of 35% within 24 hours and reach the dermis layer within 1 hour.

Ond mae ei ddiffygion craidd yn weithgaredd annigonol a sefydlogrwydd gwael: mae cadwyni peptid byr yn arwain at nifer fach o safleoedd gweithredol (Gly Pro Hyp, dilyniant signal allweddol ar gyfer synthesis colagen), gan ei gwneud hi'n anodd actifadu ffibroblastau yn effeithiol; Yn y cyfamser, mae polaredd peptidau moleciwl bach iawn yn hynod o gryf, gan eu gwneud yn hawdd eu gwasgaru a'u colli ar wyneb y croen, ac yn hawdd eu diraddio gan broteasau croen. O'i gymhwyso'n topig yn unig, mae'r gyfradd cadw gweithgaredd yn llai na 30%.

500-1000Da yw'r ystod pwysau moleciwlaidd gorau posibl ar gyfer FCP, a elwir yn "ystod treiddiad aur". Mae'r FCP yn yr ystod hon yn cynnwys peptidau byr o 5-10 asid amino yn bennaf, sydd â thair prif fantais:

Effeithlonrwydd treiddiad cymedrol: gyda phwysau moleciwlaidd o dan 1000Da, gall dreiddio trwy'r llwybr gofod rhynggellog, gyda chyfradd amsugno transdermal 24 awr o tua 15%, gan fodloni'r gofynion effeithiolrwydd;

Gweithgarwch gorau posibl: yn cynnwys 3-5 dilyniannau gweithredol Gly Pro Hyp, gall rwymo'n effeithlon i dderbynyddion arwyneb ffibroblast ac actifadu llwybrau signalau synthesis colagen (fel llwybr TGF - /Smad);

Sefydlogrwydd da: Mae gan y gadwyn peptid hyd cymedrol ac nid yw'n hawdd ei agregu na'i ddadactifadu. Gall aros yn sefydlog am hyd at 6 mis mewn hydoddiant dyfrllyd gyda chyfradd cadw gweithgaredd o dros 80%.

Y pwysau moleciwlaidd canoligPowdwr Collagen Pysgod Purgadwyn yn gymharol hir ac yn cynnwys safleoedd gweithredol lluosog, gyda gweithgaredd biolegol rhagorol a sefydlogrwydd. Fodd bynnag, mae'n gyfyngedig gan y rheol 500Da ac mae'n anodd treiddio i'r stratum corneum. Mae ei dreiddiad yn bennaf yn dibynnu ar atodiadau fel ffoliglau gwallt a chwarennau chwys, sy'n cyfrif am lai na 0.1% o gyfanswm arwynebedd y croen, gan arwain at gyfradd amsugno trawsdermol 24 awr o ddim ond tua 5%, gyda'r rhan fwyaf o gydrannau'n weddill ar wyneb y stratum corneum.

Gwerth craidd peptidau pwysau moleciwlaidd canolig yw lleithio ac atgyweirio arwyneb: gallant ffurfio ffilm lleithio trwchus ar wyneb y croen, cloi lleithder, a gwella sychder a garwder y croen; Ar yr un pryd, gall atgyweirio difrod lipid i'r stratum corneum a gwella swyddogaeth rhwystr y croen. Ond oherwydd yr anallu i gyrraedd yr haen dermis, mae'r effeithiau dwfn megis gwrth-heneiddio a chadarnhau yn wan.

Technoleg hydrolysis ensymatig wedi'i dargedu: torri cadwyni peptid yn fanwl gywir

Gan ddefnyddio proteas cyfansawdd (trypsin + papain + elastase) yn lle ensym sengl, trwy reoli'r tymheredd hydrolysis ensymatig (40-50 gradd), amser (2-4 awr), a swm adio ensymau (0.5% -1%), mae cadwyni peptid colagen wedi'u hollti'n ddetholus, gan arwain at dros 70% o'r segmentau peptid euraidd-Da.0000001 crynodedig yn yr ystodau aur-Da. Mae'r data'n dangos bod cyfran y segmentau peptid 500-1000Da mewn FCP croen penfras a baratowyd gan hydrolysis enzymatig cyfeiriedig yn 82%, ac mae'r gyfradd amsugno transdermal 60% yn uwch na chyfradd cynhyrchion ensymatig cyffredin.

Technoleg gwahanu bilen: sgrinio graddedig, rheolaeth fanwl gywir ar bwysau moleciwlaidd

Using ultrafiltration membranes (molecular weight cut-off of 500Da, 1000Da, 3000Da) to perform graded filtration of enzymatic hydrolysis products, removing large molecule impurities and ineffective peptide segments of ultra small molecules, and accurately enriching active peptide segments of 500-1000Da. The FCP purified by membrane separation has a molecular weight distribution uniformity (PDI) of ≤ 1.3, an active sequence retention rate of>95%, a gwell sefydlogrwydd transdermal yn sylweddol.