Foxo4-dri 10mgyn D{0}}retro-gell inverso{-peptid treiddiol ac yn gyfrwng senolytig penodol sy'n targedu heneiddedd cellog. Mae'r fanyleb 10 mg yn cynrychioli'r fformiwleiddiad dos safonol a fabwysiadwyd fwyaf eang mewn arbrofion ymchwil wyddonol, a gymhwysir yn helaeth mewn ymchwil sylfaenol ac archwilio ffarmacodynamig sy'n cwmpasu mecanweithiau heneiddio, meddygaeth atgenhedlu, anhwylderau ffibrotig a meysydd eraill. Mae'r sylwedd hwn yn dwyn y rhif cofrestrfa CAS 2460055-10-9. Yn cynnwys hydoddedd dŵr uchel a chynhwysedd treiddiad celloedd cryf, gall dargedu ac ymyrryd yn fanwl â'r llwybr rhyngweithio protein rhwng foxo4 a p53. Ei briodwedd ffarmacolegol graidd yw cael gwared yn ddetholus â chelloedd senescent heb wneud niwed gwenwynig i gelloedd ymledol normal a chelloedd tawel, gan ei wahaniaethu oddi wrth gyffuriau gwrth-diwmor a gwrth-apoptotig eang. Mae'r ffurfiad 10 mg o foxo4-dri yn cyflawni purdeb o 99.96% gydag eiddo ffisigocemegol sefydlog.
Ein Cynnyrch Ffurflen
FOXO4-DRICOA
 |
||
| Tystysgrif Dadansoddi | ||
| Enw cyfansawdd | FOXO4-DRI | |
| Gradd | Gradd fferyllol | |
| Rhif CAS. | 2460055-10-9 | |
| Nifer | 21g | |
| Safon pecynnu | Bag Addysg Gorfforol + bag ffoil Al | |
| Gwneuthurwr | Mae Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot Na. | 202601090056 | |
| MFG | Ionawr 9, 2026 | |
| EXP | Ionawr 8, 2029 | |
| Strwythur | N/A | |
| Eitem | Safon menter | Canlyniad dadansoddi |
| Ymddangosiad | Powdr gwyn neu bron yn wyn | Cydymffurfio |
| Cynnwys dŵr | Llai na neu'n hafal i 5.0% | 0.42% |
| Colli wrth sychu | Llai na neu'n hafal i 1.0% | 0.39% |
| Metelau Trwm | Pb Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. |
| Fel Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Purdeb (HPLC) | Mwy na neu'n hafal i 99.0% | 99.90% |
| Amhuredd sengl | <0.8% | 0.24% |
| Cyfanswm cyfrif microbaidd | Llai na neu'n hafal i 750cfu/g | 89 |
| E. Coli | Llai na neu'n hafal i 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Ethanol (gan GC) | Llai na neu'n hafal i 5000ppm | 550ppm |
| Storio | Storiwch mewn lle wedi'i selio, tywyll a sych o dan 2-8 gradd | |
|
|
||
Cymwysiadau Ffarmacoleg Craidd
Cymhwysiad mewn Heneiddio Atgenhedlol (Celloedd Leydig)
Un nodwedd o heneiddio atgenhedlu gwrywaidd yw heneiddedd, llai o boblogaeth a dirywiad swyddogaethol celloedd Leydig, sy'n arwain yn uniongyrchol at synthesis testosteron annigonol, micro-amgylchedd atgenhedlu amharedig a ffrwythlondeb amharedig. Mae actifadu annormal foxo4 yn fecanwaith moleciwlaidd allweddol sy'n cyfryngu heneiddedd celloedd Leydig.Foxo4-dri 10mgyn blocio'n benodol y llwybr rhwymo foxo4-p53, yn ymyrryd yn benodol yn y mecanwaith osgoi apoptosis o gelloedd senescent Leydig, ac yn clirio celloedd senescent yn effeithlon tra'n cadw swyddogaethau ffisiolegol celloedd Leydig cyfan. Mae'n gweithredu fel asiant ymgeisydd penodol ar gyfer gwrthdroi heneiddio atgenhedlu gwrywaidd a gwella swyddogaeth gonadal.
Mewn arbrofion sy'n defnyddio modelau llygoden sydd wedi'u heneiddio'n naturiol, mae dosau safonol o foxo4-dri yn gwella statws patholegol meinweoedd ceilliau mewn llygod oedrannus yn sylweddol. Mae nifer fawr o gelloedd senescent SA- -gal-positif yn byw ym meinwe rhyng-rhannol y ceilliau o lygod sy'n heneiddio, ynghyd â mynegiant uwch o broteinau nod heneiddio gan gynnwys p53, t21 a t16.
Yn y cyfamser, mae secretion toreithiog o heneiddedd-ffenoteip secretory cysylltiedig (SASP) ffactorau megis IL-1 , IL-6 a TGF- yn sbarduno llid y ceilliau cronig lleol yn barhaus ac yn atal gweithgaredd ensymau allweddol sy'n gyfrifol am synthesis testosteron. Ar ôl ymyrraeth foxo4-dri, mae cyfradd apoptosis celloedd Leydig senescent yn codi'n sylweddol, mae lefelau mynegiant proteinau marciwr heneiddedd yn cael eu hisreoleiddio'n sylweddol, mae secretion ffactorau SASP yn cael ei atal yn effeithiol, ac mae'r micro-amgylchedd llidiol o fewn interstitiwm y ceilliau yn cael ei ailfodelu.
Mae adfer swyddogaeth synthesis testosterone yn ymgorffori effaith therapiwtig sylfaenol foxo4-dri yn erbyn heneiddio atgenhedlu. 3 -Mae HSD a CYP11A1 yn ensymau sy'n cyfyngu ar gyfraddau critigol ar gyfer biosynthesis testosteron mewn celloedd Leydig. Mae eu gweithgareddau'n lleihau'n sylweddol o dan amodau teimladwy, gan arwain at ostyngiadau sydyn yn lefelau testosteron serwm.
Mae data arbrofol yn dangos bod ymyrraeth foxo4-dri yn uwch-reoleiddio mynegiant protein a gweithgareddau ensymatig 3 -HSD a CYP11A1 mewn meinweoedd ceilliol oed yn sylweddol, yn adfer gallu syntheseiddio hormonau celloedd Leydig, yn codi crynodiadau serwm testosterone i bob pwrpas mewn anifeiliaid model oed, ac yn lleddfu{7} symptomau sy'n gysylltiedig ag oedran. Yn ogystal, mae'r asiant yn gwneud y gorau o'r microamgylchedd ceilliol cyffredinol, yn hwyluso amlhau a gwahaniaethu celloedd sbermatogenig, yn gwella symudedd ac ansawdd sberm, ac yn lleddfu camweithrediad sbermatogenig a achosir gan heneiddio. Mae'n gohirio datblygiad heneiddio'r system atgenhedlu gwrywaidd trwy reoleiddio aml-ddimensiwn sy'n cwmpasu secretion hormonau, atgyweirio cellog a modiwleiddio micro-amgylchedd.
O'i gymharu ag asiantau gwrth-heneiddio confensiynol, mae fformiwleiddiad y cynnyrch yn dangos penodoldeb a diogelwch amlwg ar gyfer ymyrraeth heneiddio atgenhedlu.
Mae data mynegiant meinwe dynol yn datgelu bod protein foxo4 yn cael ei fynegi'n ddetholus mewn meinweoedd dynol, brych a chyhyr, gyda mynegiant bron yn anghanfyddadwy mewn organau hanfodol eraill. Mae hyn yn rhoi gallu targedu eithriadol i'r cyfansoddyn, gan alluogi ymyrraeth ar gyfer heneiddio atgenhedlu heb sgîl-effeithiau gwenwynig ar y galon, yr afu, yr arennau ac organau eraill. Mae astudiaethau anifeiliaid perthnasol wedi gwirio eu heffeithiolrwydd a'u diogelwch yn llawn, gan osod sylfaen arbrofol gadarn ar gyfer ymyrraeth glinigol ddilynol yn erbyn-hypogonadiaeth dechrau hwyr ac anffrwythlondeb cysylltiedig â heneiddio mewn dynion.
Cymhwysiad mewn Ffibrosis Pwlmonaidd
Mae ffibrosis yr ysgyfaint yn glefyd yr ysgyfaint rhyng-ranol cronig na ellir ei wrthdroi, a nodweddir yn patholegol gan bensaernïaeth alfeolaidd wedi'i ddinistrio, myofibroblastau yn aml yn afreolus, dyddodiad gormodol o fatrics allgellog a chreithiau meinwe'r ysgyfaint. Gall afiechyd datblygedig symud ymlaen i fethiant anadlol gyda phrognosis clinigol eithriadol o wael.
Heneiddedd cellog annormal, cronni parhaus o gelloedd senescent a rhyddhau cronig o ffactorau SASP yw'r mecanweithiau patholegol craidd sy'n gyrru cychwyniad, datblygiad a dilyniant parhaus ffibrosis yr ysgyfaint. Mae actifadu foxo4 yn Aberrant yn llwybr hanfodol sy'n cynnal goroesiad ac ymwrthedd apoptosis celloedd senescent ysgyfeiniol, sy'n darparu'r sail ddamcaniaethol sylfaenol ar gyfer cymhwyso preclinical ofoxo4-dri 10mg.
Mae Foxo4{1}}dri yn dangos gweithgarwch gwrth-ffibrotic rhagorol mewn modelau llygoden a achosir gan bleomycin o ffibrosis pwlmonaidd idiopathig a modelau ffibrosis pwlmonaidd a achosir gan ymbelydredd. Mae poblogaeth sylweddol o gelloedd epithelial alfeolaidd senescent a ffibroblastau senescent yn bodoli ym meinweoedd ysgyfaint llygod model ffibrosis yr ysgyfaint. Mae'r celloedd hyn yn barhaus yn secretu ffactorau ymfflamychol a phrobrotig, gan ysgogi trawsnewid ffibroblastau arferol yn myofibroblastau yn barhaus a gwaethygu dyddodiad colagen ac ailfodelu meinwe'r ysgyfaint.
Mae Foxo4-dri yn rhwymo'n benodol i brotein foxo4, yn tarfu ar gyflwr cyson cyfadeiladau foxo4-p53, yn hyrwyddo allforio niwclear o p53, yn sbarduno apoptosis wedi'i dargedu o gelloedd pwlmonaidd senescent, yn dileu'n union boblogaethau celloedd hynafol o fewn meinwe'r ysgyfaint, ac yn blocio mecanwaith gyrru ffibrosis yn y ffynhonnell.
Mae arbrofion ffarmacodynamig yn cadarnhau bod ymyrraeth safonol gyda 10 mg foxo4-dri yn gwella morffoleg patholegol meinwe ffibrotig yr ysgyfaint, yn lleihau ymdreiddiad llidiol yn yr ysgyfaint, ac yn atal cwymp alfeolaidd ac ailfodelu. Yn y cyfamser, mae'n dadreoleiddio mynegiant marcwyr ffibrotig yn sylweddol gan gynnwys colagen math I (Col1a1) a -actin cyhyrau llyfn (-SMA), yn lliniaru'n fawr ddyddodiad matrics allgellog gormodol, ac yn gwrthdroi newidiadau patholegol mewn ffibrosis pwlmonaidd cam cynnar a chymedrol i bob pwrpas. Mae ymchwiliadau mecanyddol yn nodi ei fod yn atal anafiadau straen ocsideiddiol ac ymatebion llidiol cronig trwy reoleiddio'r llwybr rhyngweithio matrics-derbynnydd allgellog ac actifadu'r llwybr gwrthocsidiol PI3K / AKT, yn blocio actifadu afreolaidd ac amlhau ffibroblastau, ac yn atal datblygiad parhaus ffibrosis.
At hynny, mae'r cyfrwng hwn yn dileu myofibroblastau patholegol a achosir gan TGF yn ddetholus heb niweidio ffibroblastau pwlmonaidd arferol, gan roi manteision cryfder uchel a gwenwyndra isel ar gyfer therapi gwrth-ffibrotic. Gall wella cydymffurfiad meinwe'r ysgyfaint yn effeithiol a chadw swyddogaeth awyru'r ysgyfaint.
Cymhwysiad mewn Clefyd Ffibrotig Keloid
Mae Keloid yn cynrychioli anhwylder croen ffibrotig unigryw sy'n deillio o wella clwyfau annormal ar ôl trawma croenol. Mae'n cynnwys tiwmor-fel twf ymledol, cyfraddau ail-ddigwydd uchel a hyperplasia parhaus. Mae triniaethau confensiynol gan gynnwys llawdriniaeth, therapi laser a gweinyddu hormonaidd yn darparu canlyniadau therapiwtig cyfyngedig ynghyd â chyfraddau ailadrodd uchel parhaus. Mae ymchwil gyfredol yn cadarnhau bod briwiau keloid yn cynnwys llawer o ffibroblastau senescent gydag ymwrthedd apoptosis amlwg.
Mae'r celloedd hyn yn barhaus yn secretu ffactorau SASP a ffactorau probrotig i gymell amlhau ffibroblast annormal a dyddodiad colagen gormodol, gan ffurfio'r sbardun craidd ar gyfer hyperplasia parhaus ac episodau rheolaidd o keloidau. Mae mynegiant annormal o foxo4 yn gweithredu fel y sail foleciwlaidd allweddol i gynnal goroesiad celloedd senescent mewn keloidau.
Foxo4-dri 10mgyn gallu mynd i'r afael yn benodol â chraidd patholegol keloidau i gyflawni triniaeth union wrth{0}}ffibrosis y croen. Mae profion cellog preclinical in vitro ac arbrofion model meinwe yn dangos ei fod yn gweithredu'n benodol ar ffibroblastau senescent o fewn keloidau, yn hwyluso ffosfforyleiddiad ac allforio niwclear p53 ar safle serine 15, yn cychwyn apoptosis penodol o gelloedd senescent, yn cael gwared yn effeithlon ar gelloedd senescent patholegol y tu mewn i friwiau, ac yn tarfu ar y microenvironment sy'n cefnogi hyperplasia keloid parhaus. Yn dilyn ymyrraeth cyffuriau, mae arestiad cylchred celloedd G0/G1 o ffibroblastau keloid yn cael ei liniaru, mae gallu lluosog afreolaidd celloedd yn cael ei atal yn sylweddol, mae cyfradd synthesis colagen o fewn meinweoedd briwiau yn gostwng yn sydyn, ac mae cyfaint a thrwch creithiau hypertroffig yn cael eu lleihau'n sylweddol.
O'i gymharu â dulliau therapiwtig traddodiadol, rhinwedd craidd foxo4-dri ar gyfer triniaeth keloid yw dileu'r tarddiad pathogenig a lleihau risgiau ailadrodd. Nid yw therapïau confensiynol ond yn cael gwared ar feinwe craith arwynebol ond eto'n methu â dileu ffibroblastau senescent cudd o fewn briwiau. Mae celloedd senescent gweddilliol yn rhyddhau ffactorau probrotig yn barhaus ac yn sbarduno craith yn digwydd eto. Mewn cyferbyniad, mae foxo4-dri yn targedu celloedd senescent yn fanwl gywir yn y micro-amgylchedd briwiau, yn rhwystro adwaith rhaeadru ffibrotig wedi'i gyfryngu gan ffactor SASP yn drylwyr, yn atal dyddodiad colagen annormal a hyperplasia meinwe gormodol, ac yn mynd i'r afael â her ail-ddigwyddiad uchel keloidau o safbwynt mecanweithiau patholegol. Mae astudiaethau presennol yn cadarnhau nad yw'r cyfansoddyn hwn yn arddangos unrhyw wenwyndra amlwg tuag at ffibroblastau croen arferol ac nad yw'n amharu ar iachâd clwyfau croen ffisiolegol gyda phroffiliau diogelwch boddhaol. Mae'n cynnig strategaeth ymyrraeth arloesol wedi'i thargedu ar gyfer rheolaeth glinigol keloidau anhydrin ac ailadroddus.
Proses Synthetig
Mae'r cynnyrch yn bolypeptid a addaswyd trwy beirianneg D-retro-inverso. Mae ei synthesis yn canolbwyntio ar synthesis peptid cyfnod solet (SPPS) ar gyfer cydosod cyfeiriadol yn ôl y dilyniant asid amino penodol, ac yna puro, lyophilization a aliquoting i gynhyrchu cynhyrchion gorffenedig safonol o fanyleb 10 mg.
Ei ddilyniant asid amino craidd yw D-(LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG). Mae'r synthesis cyfan yn mabwysiadu deunyddiau crai asid amino D-. D{4}}addasu retro-yn effeithiol yn gwella ymwrthedd hydrolysis ensymatig y peptid, yn ymestyn ei hanner-bywyd in vivo ac yn gwella sefydlogrwydd biolegol.
Mae'r llif gwaith synthetig manwl wedi'i adeiladu ar synthesis cyfnod solet Fmoc. Dewisir resin yn gyntaf fel y gefnogaeth solet. Mae gwahanol asidau amino D-yn cael eu cyplysu'n ddilyniannol yn unol â'r dilyniant targed trwy adweithiau cylchol o ddadamddiffyn, cyddwyso a golchi i gydosod y gadwyn polypeptid gyfan yn raddol.
Ar ôl cydosod cadwyn peptid, mae system holltiad asid trifluoroacetig yn cael ei gymhwyso i hollti peptid crai o'r resin ac ar yr un pryd yn cael gwared ar grwpiau gwarchod cadwyn ochr i gael foxo4-dri crai. Mae puro dilynol yn cael ei wneud trwy gromatograffeg hylif perfformiad uchel (HPLC) i ddileu peptidau amhuredd, deunyddiau crai heb adweithio a gweddillion holltiad.
Mae cynhyrchion wedi'u puro yn cael eu rhewi dan wactod-sychu er mwyn tynnu dŵr i gynhyrchu solidau powdr gwyn purdeb uchel. Yn olaf, perfformir dosbarthu di-haint a phecynnu hermetig ar ddogn safonol o 10 mg y ffiol. Mae'r cynnyrch gorffenedig yn cyrraedd purdeb o 99.96%, gan fodloni'r safonau ar gyfer adweithyddion gradd ymchwil. Wedi'i nodweddu gan hydoddedd dŵr ffafriol a gweithgaredd biolegol sefydlog, gellir ei hydoddi'n uniongyrchol mewn dŵr pur neu DMSO i baratoi atebion gweithio ar gyfer ymchwil ffarmacolegol amrywiol in vitro ac in vivo.
Cyfeiriadau
- MedChemExpress. Llawlyfr Cynnyrch FOXO4-DRI[EB/OL]. https://www.medchemexpress.com/foxo4-dri.html, 2026.
- Zhang C, et al. Mae FOXO4-DRI yn lliniaru annigonolrwydd secretion testosterone sy'n gysylltiedig ag oedran trwy dargedu celloedd Leydig senescent mewn llygod oedrannus[J]. Heneiddio (Albany NY), 2020, 12(2): 1272-1284.
- Han XD, et al. Mae peptid FOXO4 yn targedu myofibroblast yn lleddfu ffibrosis pwlmonaidd a achosir gan bleomycin mewn llygod trwy lwybr rhyngweithio derbynnydd ECM[J]. Ffiniau mewn Biobeirianneg a Biotechnoleg, 2022, 10:9170815.
- Chen Y, et al. Mae FOXO4-DRI yn cymell apoptosis ffibroblast senescent keloid trwy hyrwyddo eithrio niwclear o ffosfforyleiddiad p53-serine 15 wedi'i uwchreoleiddio[J]. Journal of Cosmetic Dermatology, 2025.
- Han X D. Mae FOXO4-synthetig sy'n targedu polypeptid FOXO4-DRI yn gwrthdroi ffibrosis pwlmonaidd a achosir gan ymbelydredd[J]. Cyfnodolyn Tsieineaidd Meddygaeth ac Amddiffyn Radiolegol, 2024.
FAQ
Beth mae'r peptid yn ei wneud?
+
-
Mae'n antagonist peptid a gynlluniwyd iblocio rhyngweithiad blwch blaen fforch O 4 (FOXO4) a t53. Gan ddefnyddio -celloedd senescent IMR90 a achosir gan ymbelydredd ïoneiddio, sylwyd bod FOXO4 yn cynnal hyfywedd cell senescent trwy dargedu p53 i'r cnewyllyn a'i atal rhag ysgogi apoptosis.
A yw'r peptid yn cynyddu cyfrif sberm?
+
-
Mewn llygod sydd wedi heneiddio’n naturiol, dangosodd llygod oed a gafodd driniaeth DRI fwy o ansawdd sberm a gwell sbermatogenesis. Dangos ei botensial o wella swyddogaeth atgenhedlu gwrywaidd sy'n heneiddio.
Tagiau poblogaidd: foxo4-dri 10mg, Tsieina foxo4-dri 10mg gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr
