Tabledi Llafar Tirzepatide is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", gan wella secretiad inswlin yn sylweddol, atal rhyddhau glwcagon, a gwella sensitifrwydd inswlin, wrth reoleiddio archwaeth trwy'r system nerfol ganolog a lleihau cymeriant egni.
Rydym nid yn unig yn darparu powdr a chapsiwlau pur, ond hefyd ffurfiau dos eraill. Os oes angen, cysylltwch â'n tîm gwerthu.
Ein cynnyrch
Tirzepatide COA
Mae Tirzepatide, fel gweithydd derbynnydd deuol GIP/GLP-1 cyntaf y byd, wedi dod i'r amlwg yn gyflym fel cyffur meincnod ym maes trin clefyd metabolig ers i'w ffurfiant pigiad gael ei gymeradwyo gan FDA yr UD yn 2022. Trwy actifadu'r polypeptidau inswlinotropig dibynnol (GIP) glwcos (GIP) a peptid1G-derbynyddion tebyg i botiau LP11 ar yr un pryd. gostwng glwcos, colli pwysau sylweddol, a gwelliant metabolig cynhwysfawr. Gyda datblygiadau technolegol,Tabledi Llafar Tirzepatide(Tabledi Hydoddi Cyflym Llafar, RDT) wedi cychwyn ar y gweill ymchwil a datblygu fel dewis amgen nad yw'n chwistrellu. Er nad yw wedi'i gymeradwyo'n ffurfiol gan yr FDA eto, mae ei broses weithgynhyrchu, ei fecanwaith ffarmacolegol, a'i botensial clinigol wedi denu sylw eang.
Dyluniad moleciwlaidd: Y naid o baratoadau chwistrelladwy i baratoadau llafar
Mae ffurfiad chwistrelladwy Tirzepatide yn gyffur polypeptid sy'n cynnwys 39 asid amino. Mae ei strwythur craidd yn cynnwys:
Parth agonist derbynnydd GIP: dynwared hormon GIP naturiol i wella secretiad inswlin;
Parth agonist derbynnydd GLP-1: yn ymestyn amser gwagio gastrig ac yn atal archwaeth;
Cadwyn ochr asid brasterog: Trwy gysylltu asid eicosanedioic ag asid glutamig ac unedau polyethylen glycol i ffurfio -addasiad cadwyn hir, mae gallu rhwymo'r cyffur i albwmin plasma yn cael ei wella'n sylweddol, gan ymestyn yr hanner bywyd i 5 diwrnod, gan alluogi ei weinyddu unwaith yr wythnos.
Heriau a Datblygiadau Llwyddiannus mewn Fformiwleiddiadau Llafar
Mae cyffuriau peptid llafar yn wynebu dau rwystr craidd. Yn gyntaf, gall diraddio gastroberfeddol, gan fod asid gastrig ac ensymau treulio (fel pepsin a trypsin) niweidio'r strwythur peptid yn hawdd; Ar ben hynny, mae ganddo athreiddedd isel, pwysau moleciwlaidd uchel o peptidau, a hydrophilicity cryf, gan ei gwneud yn anodd i dreiddio i'r rhwystr mwcosaidd berfeddol. Er mwyn goresgyn yr heriau hyn,Tabledi llafar Tirzepatidedefnyddio technoleg diddymu cyflym i baratoi tabledi gwib sublingual (RDT) trwy brosesau microgrisialu, nanomaterialeiddio, neu rewi-, gan osgoi'r effaith pasio cyntaf yn y llwybr gastroberfeddol a'i amsugno'n uniongyrchol trwy'r mwcosa sublingual; Gellir ychwanegu cyfoethogwyr treiddiad gyda halwynau bustl (fel sodiwm deoxycholate), esterau asid brasterog (fel caprylate glyserol), neu bolymerau (fel chitosan) i agor cyffyrdd tynn rhwng celloedd a hyrwyddo cludiant trawsbilen cyffuriau; Defnyddir atalyddion ensymau mewn cyfuniad ag atalyddion proteas (fel aprotinin) neu reoleiddwyr pH (fel sodiwm bicarbonad) i amddiffyn cyffuriau rhag hydrolysis ensymatig.
Gall paratoadau llafar gynnwys tiwnio'r moleciwl Tirzepatide yn fanwl, megis:
Byrhau hyd y gadwyn ochr: Lleihau nifer yr atomau carbon yn y gadwyn ochr asid brasterog, gostwng y pwysau moleciwlaidd, a gwella athreiddedd;
Cyflwyno D-asidau amino: amnewid rhai asidau amino L i wella ymwrthedd i hydrolysis ensymatig;
Addasiad cyclization: Ffurfio strwythur cylchol trwy fondiau disulfide neu groesgysylltu cemegol i sefydlogi'r cydffurfiad moleciwlaidd.
Datblygu fformiwleiddiad: Y llwybr trosiadol o'r labordy i'r cymhwysiad clinigol
Mae ffurfiad craidd tabledi llafar Tirzepatide yn cynnwys:
Cynhwysyn gweithredol: Tirzepatide (Gall ystod dos fod yn 2.5mg-15mg, yn debyg i fformwleiddiadau chwistrelladwy);
Diintegrant: sodiwm croscarmellose (CCNa), crospovidone (PVPP), neu cellwlos hydroxypropyl isel (L-HPC), gan sicrhau bod y dabled o dan y tafod yn dadelfennu'n gyflym;
Hyrwyddwyr treiddiad: megis sodiwm deoxycholate (5% -10%), glyserid asid caprylig (2% -5%);
Stabilizer: mannitol, swcros, neu trehalose, i atal amsugno lleithder cyffuriau neu grisialu;
Iraid: Magnesiwm stearad neu silicon deuocsid, i wella llifadwyedd y tabledi cywasgedig;
Asiant cyflasyn: menthol, aspartame, i guddio blas chwerw'r cyffur.
Llif Proses
Cam rhagbrosesu
Malu cynhwysyn fferyllol gweithredol: Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Tirzepatide yn cael ei falu gan lif aer neu malu gwlyb i gael powdr micronedig gyda maint gronyn D90 < 50 μm;
Cymysgu: Cymysgwch y powdr micronized cyffur gyda disintegrant a sefydlogwr mewn cymysgydd math V yn ôl y gymhareb ragnodedig am 15-30 munud;
Granulation: Defnyddir gronynniad gwlyb neu ronyniad gwely hylifedig, gan ychwanegu rhwymwr (fel ateb povidone K30) i ffurfio gronynnau unffurf.
Cam tabledi
Sychu: Sychwch y gronynnau gwlyb mewn sychwr gwely hylifedig ar 40-60 gradd nes bod y cynnwys lleithder yn llai na 3%;
Gronyniad cyfan: Sicrhewch ronynnau â maint unffurf trwy sgrinio trwy gronynnydd ysgwyd;
Prif gymysgu: Ychwanegu iraid, enhancer treiddiad, ac asiant cyflasyn, a chymysgu am 10-20 munud;
Tabledi: Defnyddiwch wasg tabled cylchdro, rheoli'r amrywiad pwysau tabled i fod yn llai na 5%, a gosodwch y caledwch i 30-50N, gan sicrhau bod y tabledi yn dadelfennu'n llwyr o fewn 30 eiliad o dan y tafod.
Cotio a Phecynnu
Gorchuddio: Defnyddio technoleg cotio ffilm, chwistrellu hydoddiant cotio hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) neu alcohol polyvinyl (PVA) i ffurfio wyneb llyfn, gan leihau'r ffrithiant rhwng y cyffur a'r mwcosa llafar;
Pecynnu: Defnyddio deunydd pacio pothell plastig alwminiwm neu boteli polyethylen dwysedd uchel, gyda desiccant y tu mewn i sicrhau sefydlogrwydd tabledi.
Proses gynhyrchu: cynyddu o raddfa labordy i gynhyrchu diwydiannol
Graddfa labordy (1-10kg / swp)
Offer: Cymysgydd math V-bach (5L), peiriant gronynnu gwlyb (10L), sychwr gwely hylifedig (20L), gwasg tabled cylchdro (16 gorsaf)
Paramedrau allweddol: amser cymysgu, cyfradd llif hylif granwleiddio, tymheredd ac amser sychu, cyflymder gwasgu tabledi a phwysau;
Rheoli ansawdd: Mae dosbarthiad maint gronynnau yn cael ei ganfod gan diffreithiant laser, mae caledwch tabledi yn cael ei fesur gan ddefnyddio profwr caledwch, ac mae amser dadelfennu'n cael ei wirio gan ddefnyddio datgelydd.
Graddfa beilot (10-100kg / swp)
Uwchraddio offer: -cymysgydd maint canolig (50L), gronynnydd gwely hylifedig (100L), gwasg tabled cylchdro cyflymder uchel (32 gorsaf);
Optimeiddio prosesau: pennu'r paramedrau proses gorau trwy arbrofion dylunio (DOE), megis crynodiad hydoddiant gronynnog, pwysedd chwistrellu, a chyflymder gwasgu tabledi;
Astudiaeth sefydlogrwydd: Cynnal profion carlam (40 gradd /75% RH) a-profion tymor hir (25 gradd /60% RH) i werthuso newidiadau yng nghynnwys tabledi, sylweddau cysylltiedig, a hydoddiad dros gyfnod o 6 mis.
Industrial production (>100kg / swp)
Cynhyrchu parhaus: mabwysiadu technolegau cymysgu, gronynniad, sychu a gwasgu tabledi parhaus i wella effeithlonrwydd cynhyrchu;
Rheolaeth awtomataidd: Monitro amser real o baramedrau allweddol megis tymheredd, lleithder a phwysau trwy system reoli ddosbarthedig (DCS) i sicrhau atgynhyrchedd proses;
Gwirio glanhau: Mabwysiadu gweithdrefnau gwirio glanhau (fel canfod TOC) i atal croeshalogi;
Integreiddio llinell becynnu: cyflawni awtomeiddio pecynnu pothell neu botelu, gan leihau gwallau gweithredu â llaw.
Rheoli ansawdd: goruchwyliaeth lem o ddeunyddiau crai i gynhyrchion gorffenedig
Rheoli ansawdd deunyddiau crai
Adnabod: Defnyddiwyd cromatograffaeth hylif perfformiad uchel-sbectrometreg màs (HPLC-MS) i gadarnhau'r pwysau a'r strwythur moleciwlaidd;
Purdeb: Darganfyddwch gynnwys sylweddau perthnasol (fel peptidau coll a pheptidau ocsidiedig) gan HPLC, gyda chyfanswm amhureddau<1.0%;
Penderfynu cynnwys: Defnyddiwch sbectrophotometreg uwchfioled (UV) neu HPLC i bennu cynnwys Tirzepatide, yn amrywio o 95.0% i 105.0%;
Cynnwys lleithder: wedi'i bennu gan ddull Karl Fischer,<5.0%;
Metelau trwm: Defnyddiwyd sbectrosgopeg amsugno atomig (AAS) i ganfod metelau trwm fel plwm, arsenig, a mercwri, ac roedd pob un ohonynt yn<10ppm.
Rheoli ansawdd fformwleiddiadau
Ymddangosiad a Nodweddion
Ymddangosiad tabled: gwyn neu oddi ar wyn, arwyneb llyfn, dim craciau, corneli ar goll neu wrthrychau tramor;
Terfyn amser dadelfennu: Dylai tabledi sublingual ddadelfennu'n llwyr o fewn 30 eiliad a heb unrhyw ronynnau gweddilliol;
Caledwch: 30-50N, gan sicrhau nad yw'n hawdd ei dorri wrth ei gludo a'i storio.
Unffurfiaeth cynnwys
Dull mesur: Cymerwch 10 tabledi a mesurwch y cynnwys ar wahân. Cyfrifwch y gwyriad safonol cymharol (RSD), a ddylai fod yn llai na 5.0%;
Cyfradd diddymu: Gan ddefnyddio'r dull padlo (50rpm, 900mL pH 6.8 byffer ffosffad), dylai'r gyfradd diddymu fod yn fwy na neu'n hafal i 80% o fewn 15 munud.
Sylweddau cysylltiedig
Dull penderfynu: dull HPLC, cyfnod symudol yw dŵr acetonitrile (sy'n cynnwys 0.1% asid trifluoroacetig), elution graddiant;
Terfyn: amhureddau unigol<0.5%, total impurities<1.5%.
Terfynau microbaidd
Cyfanswm y cyfrif bacteria aerobig:<1000 CFU/g;
Cyfanswm nifer y llwydni a burum:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Heb ei ganfod.
Rhagolygon cais clinigol: o chwistrelliad amgen i arwyddion sy'n ehangu
Dadansoddiad Mantais
Cydymffurfiaeth cleifion: Mae tabledi llafar yn dileu ofn pigiad, yn arbennig o addas ar gyfer plant, yr henoed, a chleifion â ffobia nodwydd;
Cyfleustra meddyginiaeth: Nid oes angen storio oergell (gellir storio rhai presgripsiynau ar dymheredd yr ystafell), yn hawdd i'w cario a'u teithio;
Cost-effeithiolrwydd: Os caiff ei gynhyrchu ar raddfa fawr, gall cost dos yr uned fod yn is na chost ffurflenni chwistrelladwy, gan leihau'r baich economaidd ar gleifion.
Heriau Posibl
Biogroniad: Gall bio-argaeledd amsugno sublingual fod yn is na ffurf chwistrelladwy (tua 80% bio-argaeledd ffurf chwistrelladwy), ac mae angen addasu dos neu optimeiddio prosesau i sicrhau effeithiolrwydd;
Gwahaniaethau unigol: Gall cyflwr y mwcosa llafar (fel sychder a llid) effeithio ar amsugno cyffuriau a gofyn am drefnau meddyginiaeth personol;
Cymeradwyaeth reoleiddiol: Mae angen adolygiad llym gan FDA neu LCA, gyda digon o ffarmacocinetig (PK), ffarmacodynamig (PD), a data diogelwch yn cael eu darparu.
Arwyddion Ehangu
Cyn diabetes: gall ymyrraeth gynnar ohirio cynnydd diabetes math 2;
Steatohepatitis di-alcohol (NASH): Lleddfu llid yr afu a ffibrosis trwy leihau pwysau a gwella dangosyddion metabolaidd;
Clefyd cardiofasgwlaidd: gostwng pwysedd gwaed, gwella lipidau gwaed, a lleihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd;
Syndrom ofari polycystig (PCOS): yn rheoleiddio ymwrthedd inswlin a lefelau hormonau, yn gwella swyddogaeth atgenhedlu.
Tagiau poblogaidd: tabledi llafar tirzepatide, gweithgynhyrchwyr tabledi llafar tirzepatide Tsieina, cyflenwyr
