Chwistrelliad AOD 9604yn gyffur peptid synthetig sy'n cael ei weinyddu'n isgroenol ac sy'n mynd i mewn i'r llif gwaed yn uniongyrchol ar gyfer gweithredu cyflym. Argymhellir ei ddefnyddio ar stumog wag yn y bore i wneud y gorau o effeithlonrwydd amsugno. Mae astudiaethau rhag-glinigol hefyd wedi dangos gwerth cymhwysiad posibl ym maes atgyweirio ar y cyd. Yn y model osteoarthritis pen-glin cwningen a achosir gan golagenase, gall pigiad mewn- hybu adfywio cartilag, ac mae'r cyfuniad ag asid hyaluronig yn cael effaith well, gan fyrhau'r cyfnod limp yn sylweddol. Er bod astudiaethau cynnar wedi dangos effeithiau gwrth-ordewdra sylweddol, dylid nodi nad yw rhai treialon clinigol dynol wedi cadarnhau ei effeithiolrwydd yn llawn, ac ar hyn o bryd mae'r cyffur yn cael ei ddefnyddio'n bennaf fel cynhwysyn ymchwil ac nid yw wedi'i gymeradwyo ar gyfer triniaeth glinigol na chynhyrchion colli pwysau defnyddwyr.
Ein Ffurflen Cynnyrch
AOD 9604 COA
 |
||
| Tystysgrif Dadansoddi | ||
| Enw cyfansawdd | AOD 9604 | |
| Gradd | Gradd fferyllol | |
| Rhif CAS. | 221231-10-3 | |
| Nifer | 337.3kg | |
| Safon pecynnu | 25kg / drwm | |
| Gwneuthurwr | Mae Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot Na. | 202501090025 | |
| MFG | Ionawr 9, 2025 | |
| EXP | Ionawr 8, 2028 | |
| Strwythur |
|
|
| Eitem | Safon menter | Canlyniad dadansoddi |
| Ymddangosiad | Powdr gwyn neu bron yn wyn | Cydymffurfio |
| Cynnwys dŵr | Llai na neu'n hafal i 5.0% | 0.38% |
| Colli wrth sychu | Llai na neu'n hafal i 1.0% | 0.26% |
| Metelau Trwm | Pb Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. |
| Fel Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Llai na neu'n hafal i 0.5ppm | N.D. | |
| Purdeb (HPLC) | Mwy na neu'n hafal i 99.0% | 99.90% |
| Amhuredd sengl | <0.8% | 0.39% |
| Cyfanswm cyfrif microbaidd | Llai na neu'n hafal i 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Llai na neu'n hafal i 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Ethanol (gan GC) | Llai na neu'n hafal i 5000ppm | 400ppm |
| Storio | Storiwch mewn lle sych, wedi'i selio, o dan -20 gradd | |
|
|
||
Chwistrelliad AOD 9604, fel peptid synthetig sy'n targedu metaboledd braster, yn dibynnu ar lwybr deuol o actifadu derbynyddion 3-adrenergig (3-AR) ac yn atal ffactorau trawsgrifio sy'n gysylltiedig â chynhyrchu braster i gyflawni rheoliad dwyochrog manwl gywir o ddadansoddiad a chynhyrchu braster. Mae'r broses hon nid yn unig yn effeithio'n uniongyrchol ar adipocytes, ond hefyd yn adeiladu system reoleiddio metabolig o gelloedd i'r cyfan trwy optimeiddio swyddogaeth mitocondriaidd a rhwydwaith metaboledd ynni.
1. Dadansoddiad cyflym o fraster:
Ysgogi llwybr signalau 3-AR - adwaith rhaeadru o actifadu derbynnydd i symud lipidau
Ar ôl rhwymo penodol i 3-AR ar y bilen adipocyte, mae'n sbarduno cynnydd sydyn yn lefelau adenosine monoffosffad adenosine cylchol (cAMP) ail negesydd mewngellol (3-5 gwaith yn uwch na'r llinell sylfaen). Mae CAMP, fel moleciwl signalau allweddol, yn cychwyn adweithiau rhaeadru lipolysis i lawr yr afon trwy actifadu protein kinase A (PKA):
Ffosfforyleiddiad HSL: Mae PKA yn ffosfforyleiddiad yn uniongyrchol ar safleoedd Ser563, Ser650, a Ser660 o lipas sy'n sensitif i hormonau (HSL), gan gynyddu ei weithgaredd fwy na 10 gwaith a cataleiddio hydrolysis triglyseridau (TG) i diacylglycerol (DAG).
Depolymerization perilipin: Mae PKA ar yr un pryd yn ffosfforyleiddio safle Ser517 perilipin, gan achosi iddo ddadpolymereiddio o'r wyneb defnyn, gan ddatgelu safle gweithredu HSL a recriwtio proteinau affeithiwr cytoplasmig (fel CGI-58), gan gyflymu hydrolysis DAG ymhellach i glyserol ac asidau brasterog rhydd (FFA).
Cludo ac ocsidiad FFA: Mae'r FFA a ryddhawyd yn mynd i mewn i'r llif gwaed trwy'r protein cludo asid brasterog (FATP) ar y bilen adipocyte. Mae rhywfaint ohono'n cael ei gymryd gan gyhyr ysgerbydol neu myocardiwm ar gyfer ocsidiad beta i ddarparu egni, tra bod eraill yn cael eu hail syntheseiddio i gyrff ceton (fel beta hydroxybutyrate) yn yr afu i ddarparu egni ar gyfer ymprydio neu ymarfer corff.
Yn y model llygod mawr Zuk gordew, ar ôl gweinyddu llafar dyddiol o 500 μ g/kg AOD 9604 am 19 diwrnod, cynyddodd gweithgaredd lipolytig meinwe adipose (wedi'i fesur trwy ryddhau glyserol) 2.3 gwaith o'i gymharu â'r grŵp rheoli, a gostyngodd y cynnydd pwysau 56% (grŵp meddyginiaeth 15.6 ± 0. 8 ± 0.6 rheolaeth ± 0.6 ± . gram). Dangosodd dadansoddiad histolegol pellach fod diamedr cyfartalog adipocytes yn y grŵp meddyginiaeth wedi gostwng 31%, a gostyngodd nifer y defnynnau lipid 45%, gan ddangos gwelliant sylweddol mewn symud lipidau.
2. Ataliad cynhyrchu braster:
Rhwystro mynegiant ffactor trawsgrifio - rhwystriad deuol o wahaniaethu rhagadipocyte i synthesis asid brasterog
Trwy is-reoleiddio mynegiant gama derbynnydd wedi'i actifadu gan ymlediad peroxisome (gama PPAR) a CCAAT / protein gwella rhwymo alffa (C/EBP alffa), mae'r llwybr craidd ar gyfer preadipocytes i wahaniaethu i adipocytes aeddfed yn cael ei dorri i ffwrdd.
Ataliad echelin PPAR /C/EBP: PPAR yw'r "prif switsh" ar gyfer gwahaniaethu adipocyte, a gall ei actifadu ysgogi mynegiant C/EBP, gan ffurfio dolen adborth gadarnhaol. Trwy rwymo'n gystadleuol i barth rhwymo ligand (LBD) PPAR , mae'n cael ei atal rhag ffurfio heterodimerau gyda'r derbynnydd asid retinoig X (RXR), a thrwy hynny yn atal trawsgrifio genynnau braster penodol i lawr yr afon fel aP2 a FABP4.
Anactifadu asid brasterog synthase (FAS): Yn atal yn uniongyrchol ganolfan weithredol (- parth ketoacyl ACP reductase) FAS, gan leihau ei allu i gataleiddio synthesis asidau brasterog cadwyn hir o asetyl CoA a malonyl CoA o fwy na 70%.
Ataliad ffosfforyleiddiad ACC: Trwy actifadu kinase protein wedi'i actifadu AMP (AMPK) a ffosfforyleiddio safle Ser79 acetyl CoA carboxylase (ACC), mae'n dad-polymerizes o tetramer gweithredol i fonomer anactif, gan rwystro synthesis Malonyl CoA (y cam cyfyngu cyfradd mewn synthesis asid brasterog).
Yn y model gwahaniaethu preadipocyte 3T3-L1, dangosodd grŵp triniaeth AOD 9604 (100 nM) ostyngiad o 62% yn y gyfradd wahaniaethu ar ddiwrnod 8 o'i gymharu â'r grŵp rheoli (dadansoddiad meintiol staenio olew coch O), tra bod gweithgareddau FAS ac ACC wedi gostwng 58% a 71%, yn y drefn honno. Dangosodd y proffil mynegiant genynnau fod lefelau mRNA PPAR a C/EBP wedi'u rheoleiddio 65% a 53%, yn y drefn honno, a gostyngwyd mynegiant genynnau braster penodol fel leptin ac Adiponectin yn sylweddol.
3. Optimeiddio metaboledd ynni:
Gwella swyddogaeth mitocondriaidd - cynyddu gwariant ynni o actifadu braster brown i thermogenesis nad yw'n crynu
Mae AOD 604 yn actifadu'n benodol y llwybr thermogenic nad yw'n crynu (NST) mewn meinwe adipose brown (BAT) trwy ddadreoleiddio mynegiant protein dadgyplu 1 (UCP1), gan adeiladu ffenoteip metabolig "sy'n defnyddio ynni":
Gollyngiad proton wedi'i gyfryngu gan UCP1: Mae UCP1 yn ffurfio sianeli proton ym philen fewnol mitocondria, yn datgysylltu ffosfforyleiddiad ocsideiddiol, yn lleihau synthesis ATP sy'n cael ei yrru gan raddiannau proton, ac yn rhyddhau egni ar ffurf egni thermol. Trwy actifadu'r ffactorau cydweithredol PPAR a PGC-1 , mae trawsgrifiad genyn UCP1 yn cael ei uwchreoleiddio, gan arwain at gynnydd 3-4 gwaith yn ei lefel mynegiant.
Ailfodelu morffolegol BAT: Yn y grŵp meddyginiaeth, cynyddodd nifer y mitocondria yn BAT 2 waith, cynyddodd dwysedd cristae mitocondriaidd 50%, ac roedd defnynnau lipid yn arddangos strwythurau amllocwlaidd, gan ddangos gwelliant sylweddol mewn gweithgaredd BAT.
Cynnydd yng ngwariant ynni'r corff cyfan: Yn yr arbrawf datguddiad oer (amgylchedd 4 gradd), cynyddodd tymheredd BAT y llygod wedi'u trin 1.2 gradd o'i gymharu â'r grŵp rheoli, tra bod tymheredd craidd y corff wedi aros yn sefydlog; Dangosodd calorimetreg anuniongyrchol gynnydd o 28% yn y defnydd o ocsigen (VO ₂) a chynnydd o 25% mewn cynhyrchu carbon deuocsid (VCO ₂), sy'n nodi gwelliant sylweddol yn y gyfradd defnyddio ynni gyffredinol.
Mewn treialon clinigol cam II, dangosodd cleifion gordew (BMI Mwy na neu'n hafal i 30 kg / m ²) gynnydd o 11% mewn gwariant egni gorffwys (REE) o'i gymharu â'r llinell sylfaen ar ôl 12 wythnos o driniaeth (wedi'i fesur gan galorimetreg anuniongyrchol), ac nid oedd yr effaith hon yn gysylltiedig â cholli pwysau, gan awgrymu bod cydbwysedd ynni wedi'i optimeiddio'n uniongyrchol trwy actifadu BAT. Dangosodd delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol pellach (fMRI) fod y gweithgaredd BAT (wedi'i fesur gan ddwysedd signal T2 *) yn ardal sgapiwlaidd y grŵp meddyginiaeth wedi cynyddu 41%, a oedd yn cydberthyn yn gadarnhaol â maint y golled pwysau (r=0.63, P<0.01).
Chwistrelliad AOD 9604yn adeiladu cyflwr "cydbwysedd negyddol" o metaboledd braster trwy fecanwaith deuol o 3- actifadu AR (hyrwyddo dadelfennu) ac ataliad ffactor trawsgrifio (gwrth-genhedlaeth); Ar yr un pryd, trwy uwchreoleiddio UCP1 i wneud y defnydd gorau o ynni, mae rhwydwaith rheoli dolen gaeedig o "defnydd atal dadelfennu" yn cael ei ffurfio. Mae'r mecanwaith hwn nid yn unig wedi'i ddilysu am ei effeithiau colli pwysau a gwella metabolaidd mewn modelau anifeiliaid, ond mae hefyd wedi dangos diogelwch da (dim ymwrthedd inswlin, dim risg o acromegaly) ac effeithiolrwydd hirdymor (cyfradd adlam pwysau isel ar ôl terfynu) mewn astudiaethau clinigol. Yn y dyfodol, bydd optimeiddio dosau manwl gywir yn seiliedig ar genoteipiau unigol (fel polymorphism 3-AR) a datblygu therapïau cyfuniad ag agonyddion derbynyddion GLP-1 neu atalyddion SGLT2 yn ehangu eu rhagolygon cymhwyso ymhellach wrth drin gordewdra a syndrom metabolig.
Ymchwil Clinigol: O Ddilysu Mecanwaith i Werthuso Effeithiolrwydd
Treial clinigol Cam II: Rheoli pwysau ar gyfer cleifion gordew
Dyluniad yr Astudiaeth: Rhannwyd 120 o gleifion gordew â BMI Mwy na neu'n hafal i 30 kg/m ² ar hap yn grŵp AOD 9604 (pigiad isgroenol 0.25 mg / dydd) a grŵp plasebo am 12 wythnos.
Prif bwynt terfyn:
Newid pwysau:
Collodd y grŵp meddyginiaeth gyfartaledd o 4.8 kg (o'i gymharu â 1.2 kg yn y grŵp plasebo, P).<0.001).
Canran braster y corff:
Gostyngiad o 3.1% (yn erbyn grŵp plasebo 0.7%, P<0.01).
Cylchedd gwasg:
Wedi'i leihau 5.2 cm (vs. grŵp plasebo 1.8 cm, P<0.01).
Diogelwch:
Ni adroddwyd am unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol (SAEs).
Mae adweithiau niweidiol cyffredin yn cynnwys cochni a chwyddo ar safle'r pigiad (cyfradd mynychder 8.3%) a chur pen ysgafn (5.0%), y ddau ohonynt yn fyrhoedlog.
2. Dadansoddiad is-grŵp o gleifion â syndrom metabolig: gwelliant mewn risgiau metabolaidd lluosog
Yn y treial Cam II, cynhaliwyd dadansoddiad is-grŵp ar 42 o gleifion â gorbwysedd cydredol, hyperglycemia, neu ddyslipidemia
Rheoli glwcos yn y gwaed:
Gostyngodd glwcos gwaed ymprydio o 9.2 mmol/L i 7.8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Rheoleiddio pwysedd gwaed:
Gostyngodd pwysedd gwaed systolig/diastolig 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimeiddio lipid gwaed:
Gostyngodd TG 28%, cynyddodd HDL-C 15%, a gwellodd y gymhareb LDL-C/HDL-C 22%.
3. Astudiaeth ddilynol hirdymor: Cynnal pwysau ac effeithiau cof metabolig
Cynnal arsylwad estynedig 52 wythnos ar y cyfranogwyr a gwblhaodd y treial Cam II:
Adlam pwysau:
Ar ôl 12 wythnos o roi'r gorau iddi, cynyddodd pwysau'r grŵp meddyginiaeth 1.2 kg, sy'n sylweddol is na phwysau'r grŵp plasebo (3.8 kg, P<0.01).
Cof metabolig:
Hyd yn oed ar ôl dod i ben,Chwistrelliad AOD 9604dangosodd y grŵp meddyginiaeth welliant o 21% ym mynegai IR HOMA o'i gymharu â'r llinell sylfaen, tra bod y grŵp plasebo wedi gwella i lefelau llinell sylfaen.
Data Mawr Diwydiannol
Sgôr ansawdd bywyd: Defnyddiwyd graddfa SF-36 i werthuso, ac roedd swyddogaeth gorfforol, gweithgaredd corfforol, a sgorau canfyddiad iechyd cyffredinol y grŵp meddyginiaeth yn sylweddol uwch na rhai'r grŵp rheoli.
Cwestiynau Cyffredin
Beth mae AOD-9604 yn ei wneud?
+
-
AOD 9604yn helpu eich corff yn naturiol i dorri i lawr celloedd braster a defnyddio'r braster sy'n cael ei storio yn eich corff. Mae ymchwil i'r peptid hwn wedi dangos bod rhai cleifion yn profi colli pwysau sylweddol diolch i'r peptid hwn.
Pam y cafodd AOD-9604 ei wahardd?
+
-
Dywedir ei fod yn dynwared priodweddau lipolytig hormon twf heb y sgîl-effeithiau diabetogenig. Felly, gellir defnyddio AOD9604 fel cyffur gwella perfformiad a chaiff ei wahardd gan Asiantaeth Gwrth Gyffuriau'r Byd (WADA).
Faint o bwysau allwch chi ei golli ar AOD-9604?
+
-
Mewn treial clinigol ar hap 23 wythnos mewn bodau dynol, roedd gan unigolion a oedd yn cymryd AOD-9604 ar 1 mg bob dydd gyfartaledd o2.8 kggostyngiad pwysau o'i gymharu â gostyngiad pwysau 0.8 kg yn y rhai sy'n cymryd plasebo.
Beth yw sgîl-effeithiau AOD-9604?
+
-
Dim Digwyddiadau Niweidiol Difrifol: Dim tynnu'n ôl neu gymhlethdodau difrifol yn ymwneud ag AOD-9604. Sgîl-effeithiau Lleiaf:Adweithiau safle pigiad achlysurol, blinder ysgafn, neu gur pen.
Pa mor gyflym mae AOD9604 yn gweithio?
+
-
30-60 diwrnod
C: Pa mor hir mae'n ei gymryd i therapi AOD 9604 weithio? A: Adroddir am achosion lle mae cleifion yn gweld canlyniadau erbyn wythnos dau, ond yn gyffredinol disgwylir i'r canlyniadau fod o unrhyw le30-60 diwrnod. Mae'n benodol iawn i gleifion ac mae llawer o ffactorau eraill yn chwarae rhan fel ffordd o fyw, diet a statws iechyd.
Tagiau poblogaidd: pigiad aod 9604, Tsieina aod 9604 pigiad gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr
