Diferion Glutathione Liposomalyn fath o atodiad glutathione (GSH) wedi'i becynnu gan ddefnyddio technoleg liposome. Mae ei gydran graidd, llai o glutathione, yn dripeptide sy'n digwydd yn naturiol yn y corff dynol (sy'n cynnwys asid glutamig, cystein, a glycin), a elwir yn "brenin gwrthocsidyddion". Mae technoleg liposome yn gwella bio-argaeledd glutathione yn sylweddol trwy ei amgáu mewn pilen ddeuhaen ffosffolipid nanoscale, gan efelychu strwythur y gellbilen. Gall Glutathione niwtraleiddio rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) yn uniongyrchol fel anionau superoxide a radicalau hydrocsyl, ac mae ei allu gwrthocsidiol 100 gwaith yn fwy na fitamin C a 50 gwaith yn fwy na fitamin E. Mae'n cynnal gweithgaredd gwrthocsidyddion eraill trwy leihau fitamin C a fitamin E, gan ffurfio 'cylch gwrthocsidiol'. Er enghraifft, mae'n lleihau fitamin C ocsidiedig i ffurf lai, a all ysbeilio radicalau rhydd ymhellach.
Mae ein cwmni'n darparu powdrau pur, tabledi a chapsiwlau yn bennaf. Os oes gennych unrhyw fathau eraill o anghenion, cysylltwch â'n tîm gwerthu.
Ein cynnyrch
COA Glutathione
Cludo Defnyn Liposomal Glutathione: Treiddio i rwystr yr ymennydd gwaed a rheoleiddio'r rhyngwyneb synhwyraidd
Mae'r Rhwystr Ymennydd Gwaed (BBB), fel un o'r rhwystrau ffisiolegol mwyaf soffistigedig yn y corff dynol, yn cynnwys celloedd endothelaidd microfasgwlaidd yr ymennydd, pericytes, astrocytes, a chyfadeiladau cyffyrdd tynn. Ei swyddogaeth graidd yw amddiffyn y system nerfol ganolog rhag pathogenau a thocsinau yn y gwaed. Fodd bynnag, mae'r rhwystr hwn hefyd yn arwain at 98% o gyffuriau moleciwl bach a phob cyffur moleciwl mawr yn methu â mynd i feinwe'r ymennydd yn effeithiol, gan ddod yn her graidd wrth drin clefydau niwroddirywiol. Mae systemau cyflenwi cyffuriau traddodiadol yn aml yn dioddef o sgîl-effeithiau systemig ac effeithiolrwydd cyfyngedig oherwydd diffyg targedu. Yn y blynyddoedd diwethaf,Diferion Glutathione Liposomalwedi dod yn dechnoleg arloesol ar gyfer torri trwy rwystr yr ymennydd gwaed oherwydd eu strwythur nanoraddfa, biogydnawsedd, a gallu addasu wedi'i dargedu.
Rhwystr ffisiolegol rhwystr yr ymennydd gwaed a chyfyng-gyngor cyflenwi cyffuriau
Mae rhwystr yr ymennydd gwaed yn cynnwys pedair haen. Mae'r cyntaf yn rhwystr corfforol di-dor, di-fandwll a ffurfiwyd gan gyffyrdd tynn rhwng celloedd endothelaidd microfasgwlaidd yr ymennydd, sy'n cyfyngu ar ymlediad rhydd o sylweddau â phwysau moleciwlaidd sy'n fwy na 400-600Da; Yr ail yw bod Pericytes yn lapio o amgylch celloedd endothelaidd, gan reoleiddio sefydlogrwydd fasgwlaidd a athreiddedd; Y trydydd yw bod astrocytes yn lapio o amgylch pibellau gwaed yn y droed derfynol, yn secrete ffactorau niwrotroffig, ac yn cymryd rhan mewn rheoleiddio imiwnedd; Y pedwerydd yw'r bilen islawr, sy'n cynnwys colagen a laminin, sy'n darparu cefnogaeth strwythurol. Mae'r strwythur hwn yn gwneud rhwystr yr ymennydd gwaed yn hynod ddetholus. Dim ond sylweddau hanfodol fel ocsigen, glwcos, ac asidau amino sy'n cael mynd i mewn i feinwe'r ymennydd trwy gludiant gweithredol neu drylediad goddefol, tra bod mwyafrif helaeth y cyffuriau'n cael eu rhwystro oherwydd eu pwysau moleciwlaidd uchel neu ddiffyg lipoffiligedd. Er enghraifft, mae'r cyffur gwrth-ganser Crizotinib wedi lleihau effeithiolrwydd yn sylweddol wrth drin metastasis yr ymennydd oherwydd ei athreiddedd rhwystr gwaed-ymennydd isel.
Cyfyngiadau systemau cyflenwi cyffuriau traddodiadol
Mae cyflenwi cyffuriau traddodiadol yn wynebu dau fater craidd: cyfradd treiddiad isel. 98% ni all cyffuriau moleciwl bach dreiddio i rwystr yr ymennydd gwaed, gan arwain at grynodiad annigonol o gyffuriau yn yr ymennydd; Mae peidio â thargedu yn cyfeirio at sgîl-effeithiau posibl cyffuriau, fel gwenwyndra'r afu a'r arennau ac adweithiau imiwn, pan gânt eu dosbarthu ledled y corff. Er enghraifft, er y gall poenliniarwyr opioid leddfu poen, gallant arwain yn hawdd at iselder anadlol a chaethiwed.
Er mwyn goresgyn yr heriau hyn, mae ymchwilwyr wedi datblygu strategaethau amrywiol, gan gynnwys treiddiad corfforol megis uwchsain â ffocws (FUS), sy'n agor rhwystr yr ymennydd gwaed dros dro ond a allai niweidio meinwe arferol yr ymennydd; Mae addasu cemegol yn cynyddu lipoffiligedd cyffuriau i wella athreiddedd, ond gall newid gweithgaredd cyffuriau; Gellir cyflawni danfoniad cludwyr trwy ddanfon wedi'i dargedu gan ddefnyddio nanoronynnau, ecsosomau, a chludwyr eraill, ac ymhlith y rhain mae liposomau wedi dod yn fan cychwyn ymchwil oherwydd eu biogydnawsedd a'u gallu i addasu.
Mecanwaith Moleciwlaidd a Manteision Cyflenwi Glutathione Liposomal
Nodweddion strwythurol a dyluniad swyddogaethol liposomau
Fesiglau nanoraddfa yw liposomau sy'n cynnwys haenau dwy ffosffolipid, gyda strwythur tebyg iawn i'r gellbilen a diamedr fel arfer rhwng 50-200nm. Mae ei fanteision craidd yn cynnwys biocompatibility, oherwydd gall cydrannau ffosffolipid fel DSPC a DOPC gael eu metaboli gan y corff dynol heb imiwnogenigrwydd; Cyflawnir addasiad wedi'i dargedu trwy ligandau cypledig arwyneb megis glutathione a gwrthgyrff i gyflawni targedu gweithredol; Rhyddhau dan reolaeth yw'r union ryddhad o gyffuriau ar y safle targed a gyflawnir trwy pH, ensymau, neu ddeunyddiau ymatebol rhydocs.Diferion glutathione liposomalffurfio nanoronynnau sefydlog trwy amgáu glutathione (GSH) o fewn haen ddeuol ffosffolipid, gyda maint gronynnau wedi'i optimeiddio o 100-150nm, i gydbwyso'r gallu i dreiddio i'r rhwystr gwaed-ymennydd â sefydlogrwydd cylchrediad in vivo.
Rôl ddeuol glutathione: gwrthocsidiol a thargedu ligand
Glutathione (- L-glutamyl-L-cysteine glycin) yw'r gwrthocsidydd mewndarddol pwysicaf yn y corff dynol. Mae ei swyddogaethau craidd yn cynnwys clirio radicalau rhydd, niwtraleiddio rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) trwy grwpiau thiol (- SH), a diogelu cellbilenni a DNA rhag difrod ocsideiddiol; Fel swbstrad o glutathione S-transferase (GST) gyda phriodweddau dadwenwyno, mae'n clymu i docsinau fel metelau trwm a metabolion cyffuriau i hyrwyddo eu hysgarthiad; Cyflawnir rheoleiddio signalau trwy reoleiddio gweithgaredd ffactorau trawsgrifio fel Nrf2 a NF - κ B trwy'r cylch rhydocs (GSH / GSSG), sy'n effeithio ar amlhau celloedd, gwahaniaethu, ac apoptosis. Mewn systemau dosbarthu liposome, mae glutathione nid yn unig yn gweithredu fel cynhwysyn gweithredol ond hefyd fel ligand targedu. Mae cludwyr glutathione (fel OATP1A2) yn cael eu mynegi ar wyneb celloedd endothelaidd yn y rhwystr ymennydd gwaed, sy'n gallu adnabod yn benodol cludwyr wedi'u haddasu glutathione a chludo liposomau i feinwe'r ymennydd trwy drawscytosis cyfryngol derbynnydd (RMT).
Mecanwaith cydweithredol o groesi-rhwystr ymennydd gwaed
Diferion glutathione liposomaltreiddio i rwystr yr ymennydd gwaed trwy fecanweithiau lluosog a gwella targedu trwy addasu arwynebau. Mae ligandau glutathione yn rhwymo i gludwyr glutathione ar wyneb celloedd endothelaidd yn y gwaed -rhwystr ymennydd, gan gychwyn endocytosis cyfryngol derbynnydd; Mae addasiad polyethylen glycol (PEG) yn ymestyn hanner-oes liposomau yn y llif gwaed (o<1 hour to 6-8 hours) and reduces non-specific uptake. Nanoscale structures promote permeability, as liposomes with a particle size of less than 200nm can be transported to the brain parenchyma through the interstitial spaces of endothelial cells or taken up by pericytes;
Mae'r haen ddeuffolipid yn asio â'r gellbilen ac yn rhyddhau glutathione yn uniongyrchol i'r cytoplasm. Gall rhyddhau ymatebol Redox gael ei sbarduno gan grynodiadau uchel o ROS yn y micro-amgylchedd tiwmor neu safle llidiol, gan arwain at ocsidiad pilen lipid a rhyddhau cyffuriau; Mae Glutathione yn hyrwyddo rhyddhau cyffuriau ymhellach ar y safle targed trwy leihau bondiau disulfide (S-S). Mae data arbrofol yn dangos bod llwythiad cyffuriau liposomau glutathione PEG wedi'u haddasu yn cynyddu 3 gwaith, ac mae'r crynodiad cyffuriau yn yr ymennydd 2.39 gwaith yn uwch na'r liposomau heb eu targedu a 1.89 gwaith yn uwch na'r crynodiad o gyffuriau am ddim.
Heriau trosiadol clinigol a chyfeiriadau at y dyfodol
Mae angen i -gynhyrchu paratoadau liposome ar raddfa fawr fynd i'r afael â'r materion canlynol:
Particle size uniformity: High pressure homogenization method can easily lead to a wide particle size distribution (PDI>0.3), sy'n effeithio ar gysondeb rhyddhau. Gall technoleg microfluidig sicrhau rheolaeth fanwl gywir ar faint gronynnau (PDI<0.2), but the cost is relatively high;
Ocsidiad ffosffolipid: Mae ffosffolipidau yn cael eu ocsidio'n hawdd i ffurfio perocsidau yn ystod y broses gynhyrchu, sy'n lleihau sefydlogrwydd liposomau. Gall ychwanegu gwrthocsidyddion (fel fitamin E) ac optimeiddio'r broses rewi-sychu leihau colledion ocsideiddiol;
Optimeiddio llwytho cyffuriau: Trwy addasu'r gymhareb ffosffolipidau i golesterol (fel 5: 1), gellir cynyddu'r llwyth cyffuriau i 10-15%.
Mae'r galw am glutathione yn amrywio ymhlith gwahanol boblogaethau:
Poblogaeth iach: gall 100-300mg y dydd gynnal lefelau gwrthocsidiol sylfaenol;
Mae angen 500-1000mg ar gleifion clefyd cronig i wneud iawn am ddefnydd mewnol.
Yn y dyfodol, gellir cyflawni optimeiddio dosau personol trwy brofion genetig (fel genoteip GSTT1) a monitro marcwyr straen ocsideiddiol (fel 8-isoprostanes). Er enghraifft, mae angen dosau uwch o glutathione ar unigolion â diffyg GSTT1 oherwydd llai o allu dadwenwyno.
Datblygu liposomau a ysgogwyd yn amgylcheddol gan ddefnyddio deunyddiau sy'n ymateb i ysgogiadau:
Math sensitif PH: yn rhyddhau GSH yn amgylchedd alcalïaidd y coluddyn er mwyn osgoi difrod asid gastrig;
Math sy'n sensitif i ensymau: defnyddio ensymau berfeddol penodol (fel trypsin) i hollti cadwyni ffosffolipid a rhyddhau sbardun;
Math sy'n sensitif i redox: yn rhyddhau cyffuriau mewn amgylchedd ROS crynodiad uchel mewn safleoedd tiwmor neu ymfflamychol.
Mae liposom sensitif deuol pH/ensym wedi'i ddatblygu, a dangosodd arbrofion efelychu in vitro gynnydd o 30% yng nghyfradd rhyddhau GSH yn y coluddyn o'i gymharu â liposomau traddodiadol.
Cyfuno liposomau â thechnolegau cyflenwi eraill i wella effeithiolrwydd therapiwtig:
Cludwr hybrid exosome liposome: defnyddio priodweddau targedu naturiol ecsosomau i wella treiddiad liposomau i feinwe'r ymennydd;
Cyflwyno cyfun uwchsain sy'n canolbwyntio ar liposome: Trwy agor y rhwystr ymennydd gwaed dros dro trwy uwchsain, mae cyflenwad cyffuriau liposome yn cael ei ryddhau ar yr un pryd i gyflawni cyflenwad synergaidd.
Mae arbrofion wedi dangos y gall cludwyr hybrid exosome liposome gynyddu crynodiad cyffuriau yn yr ymennydd 5 gwaith heb imiwnogenedd sylweddol.
Tagiau poblogaidd: diferion glutathione liposomal, diferion glutathione liposomal Tsieina gweithgynhyrchwyr, cyflenwyr
