Peptid Ziconotide, enw'r cynnyrch yw Prialt, sy'n ω - conotoxin MVIIA wedi'i syntheseiddio'n artiffisial ac sy'n perthyn i analgyddion pigiad intrathecal. Mae'n cael effaith analgesig grymus trwy rwystro'n benodol y sianel galsiwm â giât â foltedd N{- (CaV2.2) yng nghorn cefn yr asgwrn cefn, gan atal rhyddhau niwrodrosglwyddyddion poen. Wedi'i gymeradwyo gan FDA yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd yn 2004, mae'n addas ar gyfer cleifion poen cronig difrifol sydd wedi methu triniaethau analgig eraill (fel poenliniarwyr systemig neu forffin intrathegol), yn enwedig ar gyfer poen canser a phoen niwropathig anhydrin.
Ffynhonnell wybodaeth: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"; Mae platfform cyhoeddus WeChat (Tencent) wedi rhyddhau'r erthygl "Chikunotide a Chwistrelliad Intrathecal, Cyffuriau sy'n Anodd Trin Poen yn Ddiogel ac yn Effeithiol, Heb fod yn Wrth Gyffuriau ac yn Gaethiwus"
Ffurflen cynhyrchion
Ziconotide Polyasetad COA
Gwybodaeth sylfaenol a tharged gweithredu
Peptid Ziconotideyn gyfansoddyn peptid sy'n cynnwys 25 asid amino, gyda thri bond disulfide yn y moleciwl sy'n ffurfio topoleg "Cwlwm cysteine" sefydlog. Mae'r strwythur hwn yn gwella'n sylweddol sefydlogrwydd cemegol ac anhyblygedd cydffurfiadol moleciwlau peptid, gan eu gwneud yn llai agored i ddiraddiad proteas in vivo, tra hefyd yn darparu cydffurfiad gofodol penodol ar gyfer eu rhwymo i dderbynyddion targed. Mae ei bwynt isoelectric (pI) oddeutu 8.5-9.0, ac oherwydd presenoldeb gweddillion asid amino sylfaenol lluosog (fel lysin ac arginin) yn y moleciwl, mae'n arddangos alcalinedd gwan yn gyffredinol. Mae ganddo hydoddedd penodol mewn dŵr, sydd fel arfer yn hydawdd mewn toddiannau byffer niwtral neu wan asidig (fel hydoddiant byffer ffosffad, hydoddiant byffer asid asetig), ond mae ganddo hydoddedd is mewn toddyddion organig (fel methanol, ethanol), ac mae bron yn anhydawdd mewn toddyddion nad ydynt yn begynol (fel ether, clorofform).
Ffynhonnell wybodaeth: Erthygl gysylltiedig ChemicalBook "Ziconotide; 107452-89-1", a gyhoeddwyd ar Hydref 14, 2025.
Mae sianeli calsiwm â gatiau foltedd (VGCCs) yn ddosbarth pwysig o broteinau sy'n rheoli cludiant ïon calsiwm mewn celloedd. Yn seiliedig ar eu gwahaniaethau dilyniant, gellir eu rhannu'n is-deuluoedd lluosog, ac ymhlith y rhain mae CaV2.2 (N-foltedd math-sianeli calsiwm â gatiau mewn meinwe niwral) yn chwarae rhan bwysig mewn rhyddhau niwrodrosglwyddydd. Pan fydd potensial y gellbilen yn newid, mae CaV2.2 yn cael ei actifadu ar unwaith, gan agor giât y sianel a chaniatáu i ïonau calsiwm negesydd (Ca ² ⁺) fynd i mewn i'r bilen yn esmwyth o'r tu allan, a thrwy hynny hyrwyddo rhyddhau niwrodrosglwyddyddion a sbarduno cyfres o lwybrau signalau i lawr yr afon.
Wrth drosglwyddo signalau poen, mae ysgogiadau nociceptive yn actifadu nociceptors ymylol, ac mae'r signalau'n cael eu trosglwyddo i'r llinyn asgwrn cefn trwy ffibrau nerf afferent cynradd (ffibrau A δ - a C{- myelinedig ysgafn yn bennaf). Yn y broses hon, mae actifadu sianeli math N-yn cyfryngu rhyddhau niwrodrosglwyddyddion fel sylwedd P (SP), genyn calcitonin -peptid cysylltiedig (CGRP), a glwtamad, sy'n effeithio ar actifadu niwral i lawr yr afon a chanfyddiad poen. Gall SP a CGRP hefyd achosi llid a gwaethygu poen llidiol cronig.
Ffynhonnell gwybodaeth:
Rhyddhawyd erthygl berthnasol Academi Gwyddorau Tsieineaidd, "This" Horse "Arweiniwyd y Ffordd ar gyfer Ymchwil a Datblygu Poenladdwyr", ar Orffennaf 8, 2021.
Cyhoeddwyd yr erthygl yn ymwneud â Zhihu Colofn, "Strwythur sianel Cav2.2 dynol wedi'i rwystro gan y ziconotide lladd poen", ar 7 Gorffennaf, 2021 (mae'r erthygl hon yn cyflwyno canlyniadau ymchwil tîm Yan Ning ym Mhrifysgol Princeton a gyhoeddwyd yn Nature, gan ddatgelu sail moleciwlaidd blocio ziconotid mandyllau penodol Cav2.2).
Y mecanwaith o rwystro sianeli calsiwm math N-math
Yn gallu rhwymo'n benodol i - κ B is-uned sianeli calsiwm math N- ar y gellbilen niwronaidd. Yn strwythurol, mae Chikanootide wedi'i gydlynu'n llawn gan helices P1 a P2, sy'n cefnogi hidlwyr dethol a'r ddolen allgellog (ECL) yn - ailadrodd II, III, a IV. Er mwyn addasu i'w rwymo, rhaid i ECL ailadrodd III a ₂ δ -1 gael ei ogwyddo i fyny'n gyson. Mae ymchwil wedi dangos bod mewnosod gweddill Met12 opeptid ziconotidi mewn i'r boced hydroffobig a ffurfiwyd gan Ile300, Phe302, a Leu305 yn CaV2.2 yn cynyddu ei affinedd rhwymol i'r targed, ond gall hefyd fod yn gysylltiedig â rhai adweithiau niweidiol gwenwynig.
Ffynhonnell wybodaeth: Erthygl gysylltiedig â Cholofn Zhihu "Strwythur y Sianel Cav2.2 Dynol wedi'i Rhwystro gan y Poenladdwr Ziconotide", a gyhoeddwyd ar 7 Gorffennaf, 2021.
Pan fydd y sylwedd yn clymu i sianeli calsiwm math N-, mae'n blocio mandyllau'r sianel ïon yn uniongyrchol, gan atal cludo ïonau calsiwm (Ca ² ⁺) yn drawsbilen i mewn i niwronau. O dan amodau ffisiolegol arferol, mae mewnlifiad ïon calsiwm yn gyswllt allweddol wrth ryddhau niwrodrosglwyddydd. Er enghraifft, ar derfyniadau'r nerfau afferol sylfaenol, mae'r mewnlifiad o ïonau calsiwm a gyfryngir gan sianeli calsiwm math N- yn hyrwyddo rhyddhau niwrodrosglwyddyddion fel sylwedd P, CGRP, a glwtamad. A thrwy rwystro'r broses hon, mae rhyddhau'r niwrodrosglwyddyddion hyn sy'n gysylltiedig â phoen yn cael ei leihau. Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod rhyddhau niwro-drosglwyddyddion cynhyrfus o derfyniadau nerfau afferol sylfaenol yn cael ei leihau'n sylweddol ar ôl ei roi, a thrwy hynny gael effeithiau analgig.
Ffynhonnell gwybodaeth:
Cyhoeddwyd yr erthygl gysylltiedig ar wefan Sohu "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" ar Fawrth 16, 2025.
MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co, Ltd) erthygl gysylltiedig "Aconotide asetad", a gyhoeddwyd ar 3 Tachwedd, 2016 (mae'r erthygl yn sôn y gall asetad Aconotide leihau cerrynt calsiwm a achosir gan fynegiant is-uned 1B mewn celloedd HEK, celloedd tsa-201, a Xenopus laevis oocytes oocytes sy'n lleihau mewnlifiad calsiwm),
Effaith y mecanwaith gweithredu ar drosglwyddo signalau poen
(1) Atal rhyddhau niwrodrosglwyddyddion o derfynau nerfau afferol sylfaenol
Fel y crybwyllwyd yn gynharach, ar ôl actifadu nociceptors ymylol gan ysgogiadau nociceptive, trosglwyddir signalau i'r llinyn asgwrn cefn trwy ffibrau nerf afferent cynradd. Yn ystod y broses hon, mae actifadu sianeli calsiwm math N- ar derfynau'r nerfau sylfaenol yn arwain at fewnlifiad ïonau calsiwm, sydd yn ei dro yn sbarduno rhyddhau niwrodrosglwyddyddion fel sylwedd P, CGRP, a glwtamad. Mae'r niwrodrosglwyddyddion hyn yn trosglwyddo signalau poen i niwronau yng nghorn dorsal llinyn y cefn, sy'n cael eu trosglwyddo ymhellach i'r ymennydd i gynhyrchu canfyddiad poen.
Mae peptid ziconotide yn atal y mewnlifiad o ïonau calsiwm trwy rwystro sianeli calsiwm math N-, a thrwy hynny leihau rhyddhau'r niwrodrosglwyddyddion hyn. Er enghraifft, yn y model llygoden enseffalomyelitis autoimmune (EAE) arbrofol, ar ôl ei weinyddu, gostyngodd lefelau IL-1 ac IL-23 yn system nerfol ganolog y llygod, a gostyngodd faint o IL-17 a gynhyrchwyd yn y ddueg hefyd. Mae hyn yn dangos bod Ziconotide yn effeithio ar ryddhau niwrodrosglwyddyddion a chynhyrchu ffactorau llidiol cysylltiedig, a thrwy hynny leddfu symptomau poen.
Ffynhonnell wybodaeth: MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co, Ltd) erthygl gysylltiedig "Zinc asetad", a gyhoeddwyd ar 3 Tachwedd, 2016.
(2) Rhwystro trosglwyddo signalau poen i'r ymennydd
Mae llinyn y cefn yn orsaf gyfnewid bwysig ar gyfer trosglwyddo signalau poen. Ar ôl i'r nerfau afferol cynradd drosglwyddo'r signalau poen i gorn dorsal llinyn y cefn, maent yn cael eu prosesu gan rwydwaith niwral cymhleth ac yna'n cael eu trosglwyddo i'r ymennydd gan niwronau tafluniad asgwrn cefn. Yn chwarae rôl ar lefel llinyn asgwrn y cefn trwy atal rhyddhau niwrodrosglwyddyddion o derfynau nerfau afferol sylfaenol, gan leihau actifadu niwronau corn y cefn a thrwy hynny atal trosglwyddo signalau poen ymhellach i'r ymennydd.
Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall pigiad intrathecal o Ziconotide liniaru poen yn effeithiol mewn cleifion â phoen cronig difrifol sy'n anymatebol neu'n anoddefgar i driniaethau eraill fel morffin mewnthecal a phoen poenliniarwyr systemig.
Er enghraifft, mewn rhai astudiaethau clinigol sy'n defnyddio cyfundrefnau titradiad dos araf, nid yw'r dos cychwynnol yn fwy na 2.4 μ g / 24 awr (0.1 μ g / awr), a chynyddir y dos 2-3 gwaith yr wythnos yn seiliedig ar ymateb y claf, gyda phob cynyddiad heb fod yn fwy na 2.4 μ g / 24 awr (0.1 μ g / awr). Erbyn yr 21ain diwrnod, y dos uchaf a argymhellir yw 19.2 μ g/24 awr (0.8 μ g / awr), ac mae poen llawer o gleifion wedi'i leddfu'n sylweddol, diolch i'w rwystr effeithiol o drosglwyddo signal poen.
Ffynhonnell wybodaeth: Erthygl berthnasol ar wefan Sohu o'r enw "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsiveness, Dose, and Neurology", a gyhoeddwyd ar Fawrth 16, 2025.
Peptid Ziconotide, fel atalydd sianel calsiwm â gât foltedd math N penodol, yn blocio mewnlifiad ïonau calsiwm trwy rwymo i is-uned - κ B sianeli calsiwm math N, yn atal rhyddhau niwrodrosglwyddyddion o derfyniadau nerfau affer cynradd, ac felly'n rhwystro trosglwyddiad signalau poenus i'r ymennydd, gan achosi effaith bosibl. Mae ei fecanwaith gweithredu unigryw yn rhoi manteision iddo fel diffyg dibyniaeth ac anoddefiad, gan ddarparu opsiwn triniaeth diogel ac effeithiol i gleifion â phoen cronig difrifol, yn enwedig poen niwropathig a phoen canser.
Tagiau poblogaidd: peptid ziconotide, gweithgynhyrchwyr peptid ziconotide Tsieina, cyflenwyr
