SS-31 Chwistrelliad

1. Gwella swyddogaeth y galon a thrin methiant y galon
Trwy dargedu pilen fewnol mitocondria a rhwymo'n benodol i ffosffolipidau cardiaidd, mae strwythur y bilen mitocondriaidd yn cael ei sefydlogi a hyrwyddir cydosod hypercomplex cadwyn anadlol, a thrwy hynny wella effeithlonrwydd cynhyrchu ynni mitocondriaidd. Mae'r mecanwaith hwn yn chwarae rhan hanfodol wrth drin methiant y galon. Mae celloedd myocardaidd cleifion methiant y galon wedi lleihau gweithrediad contractile oherwydd anhwylderau metaboledd ynni, tra bod adfer swyddogaeth mitocondriaidd yn gwella gallu cynhyrchu ATP celloedd myocardaidd yn sylweddol.

Mewn model methiant y galon cwn, gall defnydd tymor hir wella gweithrediad systolig fentriglaidd chwith, lleihau llwyth cardiaidd, a lleihau lefelau ffactorau llidiol. Yn ogystal, gall liniaru ffibrosis cardiaidd, atal apoptosis celloedd myocardaidd, ac felly gohirio datblygiad methiant y galon.

2. Diogelu celloedd myocardaidd rhag anafiadau atlifiad isgemia
Isgemia myocardaidd-anaf atdlifiad yn gymhlethdod cyffredin mewn digwyddiadau cardiofasgwlaidd megis cnawdnychiant myocardaidd acíwt, a'i fecanwaith craidd yw straen ocsideiddiol a apoptosis celloedd a achosir gan gamweithrediad mitocondriaidd.

Trwy sefydlogi potensial pilen mitocondriaidd, lleihau cynhyrchu ocsigen adweithiol (ROS), ac atal agor mandyllau trawsnewid athreiddedd mitocondriaidd (mPTP), mae celloedd myocardaidd yn cael eu hamddiffyn rhag anafiadau atlifiad isgemia. Yn y model atgyfnerthiad isgemia'r galon llygod mawr, gall cyn-driniaeth leihau'r ardal cnawdnychiant myocardaidd yn sylweddol, gwella adferiad swyddogaeth y galon, a lleihau mynegiant marcwyr apoptosis celloedd myocardaidd (fel caspase-3).

3. Rheoleiddio metaboledd ynni cardiaidd ac ocsidiad asid brasterog

Mae patrwm metaboledd ynni celloedd myocardaidd mewn cleifion â methiant y galon yn newid, gyda llai o ocsidiad asid brasterog a mwy o ddefnydd o glwcos, gan arwain at ostyngiad mewn effeithlonrwydd cynhyrchu ynni. Trwy hyrwyddo cydosod hypercomplex cadwyn anadlol mitocondriaidd a gwella gweithgaredd asid brasterog ocsidas, gellir adfer cydbwysedd metaboledd egni cardiaidd. Yn y model mochyn o orbwysedd fasgwlaidd arennol a achosir gan hypercholesterolemia, gall wella swyddogaeth diastolig fentriglaidd chwith, lleddfu hypertroffedd cardiaidd, ac nid yw'n effeithio ar bwysedd gwaed a swyddogaeth systolig. Mae ei fecanwaith yn gysylltiedig yn agos â rheoleiddio metaboledd egni cardiaidd.

4. Atal ymateb llidiol cardiaidd
Mae llid cronig yn ffactor gyrru pwysig ar gyfer dilyniant clefyd cardiofasgwlaidd.Chwistrelliad SS-31yn lleihau cenhedlaeth ROS mitocondriaidd ac yn atal actifadu NLRP3 inflammasome, a thrwy hynny leihau mynegiant ffactorau llidiol cardiaidd megis IL-6 a TNF - . Mewn ffibroblastiau cleifion â chardiomyopathi ymledol â syndrom ataxia (DCMA), gellir gwrthdroi darniad mitocondriaidd a chynhyrchu ROS gormodol, gellir gwrthdroi swyddogaeth cytoc cardiaidd, llidiol, gellir gwella gweithrediad cytoc a llid.

5. Tystiolaeth ymchwil glinigol
Treial TAZPOWER: Mewn cleifion â syndrom Bart, clefyd genetig a nodweddir gan gardiomyopathi, fe wnaeth triniaeth â liraglutide wella cyfaint strôc fentriglaidd chwith yn sylweddol (o dros 40%) a lleihau lefelau N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT proBNP), gan awgrymu ei effaith cardioprotective.

Model methiant y galon yr henoed: Mewn model llygoden oedrannus o gamweithrediad diastolig fentriglaidd chwith, gall triniaeth â liraglutide am 8 wythnos normaleiddio swyddogaeth diastolig fentriglaidd chwith, gwella dygnwch ymarfer corff, a lleihau hypertroffedd cardiaidd.
Model gorlwytho straen cardiaidd cronig: Gall Enramiside atal necrosis myocardaidd a apoptosis a achosir gan straen, atal marwolaeth anifeiliaid cyn pryd, ac mae ei fecanwaith yn gysylltiedig ag ataliad cynhyrchu ROS mitocondriaidd ac ymateb llidiol.