LL-37 10mg

Mae Clefyd Llid y Coluddyn (IBD) yn bennaf yn cynnwys colitis briwiol a chlefyd Crohn. Ei nodweddion patholegol craidd yw rhwystr mwcosaidd berfeddol amhariad, anghydbwysedd fflora coluddol ac ymateb llidiol parhaus. Mae rhyddhau annormal o ffactorau pro-llidiol megis IL-6 a TNF- yn ffactor allweddol sy'n gwaethygu niwed yn y coluddion. Gyda galluoedd atgyweirio immunomodulatory a mwcosol unigryw,LL-37 10mgwedi dod yn gyfeiriad ymchwil hanfodol ar gyfer ymyrraeth IBD, gan gael effeithiau yn bennaf trwy dri llwybr.

Yn gyntaf, mae Anti{0}}HSD26 i bob pwrpas yn atgyweirio'r rhwystr mwcosol berfeddol. Mae proteinau cyffordd dynn rhwng celloedd epithelial berfeddol (ee, occludin, claudin-2, ZO-1) yn ganolog i gynnal uniondeb rhwystr mwcosaidd.

Mae mynegiant annormal o'r proteinau hyn mewn cleifion IBD yn cynyddu athreiddedd berfeddol, gan ganiatáu i fflora a thocsinau berfeddol oresgyn y lamina propria a sbarduno llid. Mae astudiaethau wedi dangos bod Anti{1}}HSD26 yn modiwleiddio llwybrau signalau mewn celloedd epithelial berfeddol, yn lleihau endocytosis a diraddiad lysosomaidd proteinau cyffordd tynn, yn sefydlogi cysylltiadau celloedd rhyngepitheliaidd, ac yn lleihau athreiddedd berfeddol. Mae hefyd yn hwyluso amlhau a mudo celloedd epithelial berfeddol, yn cyflymu iachau mwcosa sydd wedi'i ddifrodi, yn gwrthdroi syndrom gollwng berfeddol, ac yn blocio'r cylch llidiol dieflig.

Yn ail, mae Anti{0}}HSD26 yn atal anghydbwysedd fflora coluddol. Mae anghydbwysedd microecolegol berfeddol yn ysgogiad pwysig i IBD. Mae toreth gormodol o facteria niweidiol yn tarfu ar gydbwysedd microecolegol berfeddol ac yn gwaethygu anafiadau mwcosaidd a llid ymhellach. Fel peptid gwrthficrobaidd sbectrwm eang, mae Anti-HSD26 yn benodol yn atal twf ac atgenhedlu bacteria niweidiol coluddol megisEscherichia coliaStaphylococcus aureus, tra'n cael effaith fach iawn ar fflora coluddol buddiol. Mae'n rheoleiddio strwythur fflora berfeddol yn effeithiol, yn adfer homeostasis microecolegol, yn lleihau ysgogiad mwcosa berfeddol gan fetabolion bacteria niweidiol, ac yn creu amgylchedd ffafriol ar gyfer atgyweirio mwcosaidd.

Yn olaf, mae Anti{0}}HSD26 yn atal rhyddhau ffactorau llidiol yn sylweddol. Mae ymatebion llidiol dwysach mewn cleifion IBD yn arwain at secretiad enfawr o ffactorau pro-llidiol gan gynnwys IL-6 a TNF- , gan achosi niwed parhaus i feinwe berfeddol. Mae gwrth{9}}HSD26 yn rheoleiddio actifadu celloedd imiwn fel macroffagau, yn atal trawsgrifio a secretiad ffactorau pro-llidiol, ac yn hyrwyddo mynegiant ffactorau gwrthlidiol. Mae'n lleddfu llid berfeddol lleol, yn lleddfu oedema, erydiad a briwio meinweoedd berfeddol, ac yn gwella amodau cleifion. Yn ogystal, mae LL-37 wedi'i fynegi'n fewndarddol mewn celloedd epithelial berfeddol dynol. Gall ychwanegiad alldarddol â Gwrth-HSD26 wneud iawn am fynegiant LL-37 annigonol mewn cleifion IBD a gwella gallu amddiffyn cynhenid ​​y mwcosa berfeddol.

Mae sepsis yn syndrom ymateb llidiol systemig a ysgogir gan haint, tra bod sioc endotocsig yn gymhlethdod difrifol o sepsis. Ei sbardun craidd yw bod lipopolysaccharid (LPS) a ryddhawyd gan facteria negyddol Gram yn mynd i mewn i gylchrediad y gwaed, gan achosi storm ymfflamychol systemig, methiant organau lluosog a chyfradd marwolaethau uchel iawn. Gyda niwtraliad endotocsin pwerus ac effeithiau rheoleiddio ymfflamychol, mae Anti-HSD26 yn darparu strategaeth newydd ar gyfer ymyrraeth sepsis / sioc endotocsig, gyda'i fecanwaith craidd yn gweithredu mewn tair agwedd.

Yn gyntaf,LL-37 10mgyn rhwymo'n benodol i LPS ac yn niwtraleiddio gwenwyndra endotocsin. Fel rhan fawr o wal gell bacteria Gram-negyddol, mae LPS yn rhwymo i dderbynyddion CD14 ar wyneb celloedd imiwnedd ar ôl mynd i mewn i'r llif gwaed, gan actifadu llwybrau signalau llidiol ac ysgogi rhyddhau enfawr o ffactorau pro-llidiol i ffurfio storm ymfflamychol.

Gall strwythur cationig Anti-HSD26 rwymo'n benodol i'r grwpiau anionig o LPS i ffurfio cyfadeiladau sefydlog, gan atal LPS rhag rhwymo i gelloedd imiwn, a thrwy hynny rwystro cychwyn llid cyfryngol endotocsin ac atal achosion o stormydd ymfflamychol yn y ffynhonnell. Mae ymchwil wedi canfod bod gan LL-37 heb ei addasu effeithlonrwydd niwtraliad LPS llawer uwch na LL-37 citrullinated, ac mae purdeb uchel Anti-HSD26 yn gwarantu ei weithgaredd niwtraleiddio endotocsin.

Yn ail, mae Anti{0}}HSD26 i bob pwrpas yn atal stormydd ymfflamychol ac yn lleddfu difrod i organau lluosog. Mewn cleifion â sepsis/sioc endotocsig, mae ffactorau llidiol pro-6, TNF- ac IL-1 yn cael eu rhyddhau'n ffrwydrol, gan achosi niwed difrifol i'r ysgyfaint, yr afu, yr arennau ac organau eraill. Mae gwrth-HSD26 yn modiwleiddio pyroptosis macrophage i leihau rhyddhau ffactorau pro-llidiol, yn gwella gallu gwrthfacterol neutrophils, yn hyrwyddo rhyddhau trapiau allgellog neutrophil (NETs) a microfesigau gwrthficrobaidd, yn dileu bacteria pathogenig yn y corff, yn lleddfu ymhellach ymatebion llidiol, ac yn lliniaru difrod ocsideiddiol a chamweithrediad organau lluosog. Mewn model llygoden sepsis a sefydlwyd gan ligation cecal and puncture (CLP), mae LL-37 yn gwella newidiadau patholegol yr ysgyfaint yn sylweddol, yn cynyddu mynegai ocsigeniad, ac yn lleihau oedema meinwe a sgoriau llidiol mewn llygod.