Capsiwl 5-Amino-1MQyn cael ei syntheseiddio o asid aminobenzoig ortho trwy adwaith cyclization i ffurfio 6-methylquinoline-2,4 (1H, 3H) - dione (cynnyrch 85%). Mae'n cyflwyno grwpiau amino trwy adwaith lleihau nitreiddiad, ac yna amnewid niwcleoffilig gyda methyl ïodid (cynnyrch 78%). Yn y model celloedd cyhyrau C2C12, gall triniaeth â 5-Amino-1MQ gynyddu potensial pilen mitocondriaidd, a dangosodd staenio JC-1 gynnydd o 25% mewn potensial pilen, gan adlewyrchu gwelliant mewn swyddogaeth mitochondrial. Gall hefyd gynyddu cynhyrchiad ATP. Dangosodd dadansoddiad Seahorse XF gynnydd o 18% mewn cynhyrchiad ATP, gan nodi gwelliant mewn effeithlonrwydd metaboledd ynni. Mae'r sylwedd hwn yn lleihau lefelau rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), ac mae canfod stiliwr DCFH-DA yn dangos gostyngiad o 30% yn lefelau ROS, gan liniaru difrod straen ocsideiddiol.
Rydym nid yn unig yn darparu powdr a chapsiwlau pur, ond hefyd ffurfiau dos eraill. Os oes angen, cysylltwch â'n tîm gwerthu.
Mae ein cynnyrch o
5-Amino-1MQ COA
Capsiwl 5-Amino-1MQyn atalydd nicotinamid N-methyltransferase (NNMT) detholus gyda photensial mawr mewn ymchwil metabolig a thriniaeth gordewdra. Mae'n atal gweithgaredd NNMT, yn lleihau trosi nicotinamid i 1-methylnicotinamide, yn cynyddu lefelau NAD ⁺ mewngellol, yn gwella effeithlonrwydd metaboledd ynni mitocondriaidd, ac yn hyrwyddo dadansoddiad o fraster a gwariant ynni.
Priodweddau sylfaenol a mecanwaith gweithredu 5-Amino-1MQ
5-Mae amino{8}}1MQ (5-amino-1-methylquinolinium, rhif CAS: 42464-96-0) yn gyfansoddyn moleciwl bach gyda'r fformiwla foleciwlaidd C ₁₀ H ₁ ₁ N ₂ ⁺ pwysau môl.2/ 1 m. Mae ei strwythur cemegol yn cynnwys cylch cwinolin, grŵp amino (- NH ₂), a grŵp methyl (- CH ∝), lle mae'r grŵp methyl yn ffurfio strwythur halen amoniwm cwaternaidd gydag atom nitrogen y cylch cwinolin. O ran priodweddau ffisegol, mae 5-Amino-1MQ fel arfer yn bodoli ar ffurf powdr crisialog melyn gwyn i olau, gyda phurdeb o Fwy na neu'n hafal i 99% (wedi'i ganfod gan HPLC), hydoddedd da, hydawdd mewn toddyddion pegynol megis dŵr, methanol, ethanol, ac ati, ond hydoddedd gwael mewn toddyddion nad ydynt yn begynol fel cyclohexane a cyclohexane.
Mecanwaith gweithredu a swyddogaethau biolegol
Mecanwaith gweithredu craidd 5-Amino-1MQ yw atal nicotinamid N-methyltransferase (NNMT) yn ddetholus, a thrwy hynny reoleiddio metaboledd egni cellog a dadansoddiad o fraster. Mae NNMT yn ensym allweddol sy'n gyfrifol am methylating nicotinamid (math o fitamin B3) i 1-methylnicotinamide (1-MNA), sy'n defnyddio S-adenosylmethionine (SAM) ac yn effeithio ar gydbwysedd metabolaidd NAD ⁺ (nicotinamide adenine dinucleotide). Atal NNMT: Mae 5-Amino-1MQ yn clymu'n gystadleuol â safle gweithredol NNMT, gan rwystro ei adwaith catalytig ac arwain at:
Mae'r cynnydd yn lefelau NAD ⁺ a'r gostyngiad mewn gweithgaredd NNMT yn lleihau'r defnydd o nicotinamid, gan wneud mwy o nicotinamid ar gael ar gyfer synthesis NAD ⁺, a thrwy hynny gynyddu crynodiad NAD ⁺ mewngellol. Gwell metaboledd ynni, mae NAD ⁺ yn coenzyme allweddol yn y cylch asid tricarboxylic mitocondriaidd (cylch TCA) a ffosfforyleiddiad ocsideiddiol. Gall lefelau uwch o NAD ⁺ hybu cynhyrchiant ATP a chynyddu cyflenwad ynni cellog. Mae actifadu dadansoddiad braster, ataliad NNMT yn lleihau'r casgliad o feinwe adipose gwyn (WAT), tra'n hyrwyddo gweithgaredd thermogenic meinwe adipose brown (BAT), gan gyflymu dadansoddiad braster.
Proses baratoi Capsiwl 5-Amino-1MQ
Paratoi deunydd crai a rheoli ansawdd
Synthesis a Phuro Deunyddiau Crai 5-Amino-1MQ
Mae synthesis 5-Amino-1MQ fel arfer yn cael ei gyflawni trwy addasu deilliadau cwinolin yn gemegol. Mae'r canlynol yn llwybr synthetig nodweddiadol:
Deunydd cychwyn
Gan ddechrau o 5-nitroquinoline, cyflwynir grwpiau amino trwy adwaith lleihau.
Amodau adwaith: Ym mhresenoldeb catalydd (fel palladium ar garbon), mae 5-nitroquinoline yn cael ei leihau â nwy hydrogen i gynhyrchu 5-aminoquinoline.
Hafaliad cemegol:
Adwaith methylation
Mae 5-Aminoquinoline yn cael ei adweithio ag adweithydd methylation (fel iodomethane) i gynhyrchu'r cynnyrch targed 5-Amino-1MQ.
Amodau adweithio: Trowch yr adwaith ar dymheredd ystafell am sawl awr mewn toddydd organig fel acetonitrile.
Hafaliad cemegol:
Puro a Crystallization: Gellir puro uchel 5-Amino-1MQ ymhellach drwy recrystallization (ee defnyddio toddydd cymysg dŵr ethanol) neu cromatograffaeth colofn (ee colofn gel silica).
Safonau rheoli ansawdd deunydd crai
Purdeb: Mwy na neu'n hafal i 99% (canfod HPLC, dull normaleiddio ardal).
Cyfyngiad amhuredd:
Toddyddion gweddilliol (fel acetonitrile, iodomethane) Llai na neu'n hafal i 0.1% (canllawiau ICH).
Metelau trwm (fel plwm a chadmiwm) Llai na neu'n hafal i 10 ppm (canfod MS ICP-).
Terfyn microbaidd: Cyfanswm y cyfrif bacteriol Llai na neu'n hafal i 100 CFU/g, cyfrif llwydni a burum Llai na neu'n hafal i 50 CFU/g.
llenwad diluent
Cellwlos microgrisialog (MCC): modelau a ddefnyddir yn gyffredin yw Avicel PH-101 neu PH-102, sy'n darparu llifadwyedd a chywasgedd da, ac yn gwasanaethu fel dadelfenydd i gynorthwyo i ddadelfennu capsiwl.
Lactos: Mae lactos monohydrate neu anhydrus yn gwella llif gronynnau, ond dylid rhoi sylw i'w addasrwydd ar gyfer cleifion ag anoddefiad i lactos.
Iraid
Stearad magnesiwm (MgSt): dos 0.5% -1%, yn lleihau ffrithiant rhwng gronynnau ac yn marw, gan sicrhau cywasgu llyfn.
Silicon deuocsid (SiO ₂): a ddefnyddir fel cymorth llif, gyda dos o 0.2% -0.5%, i wella llif y powdr.
Distyllydd
Sodiwm cellwlos carboxymethyl traws-gysylltiedig (CCNa): dos o 2% -5%, yn cyflymu disintegration capsiwl ac yn hyrwyddo rhyddhau cyffuriau.
Sodiwm startsh Carboxymethyl (CMS Na): yn disodli CCNa ac yn darparu effaith dadelfennu tebyg.
Deunydd gorchuddio (dewisol)
Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC): Defnyddir ar gyfer cotio ffilm, gwella ymddangosiad, cuddio arogleuon, a rheoli cyfradd rhyddhau cyffuriau.
Polyethylen glycol (PEG): a ddefnyddir mewn cyfuniad â HPMC fel plastigydd i wella hyblygrwydd y cotio.
Llif y broses baratoi
Proses gronynnu gwlyb (argymhellir)
Cyn cymysgu: Cymysgwch y deunydd crai 5-Amino-1MQ gyda rhai llenwyr (fel MCC) yn gymesur, pasiwch trwy ridyll 40 rhwyll i sicrhau unffurfiaeth.
Gronyniad: Ychwanegu hydoddiant gludiog (fel hydoddiant ethanol 5% HPMC) a throi gronynnydd cymysgu cyflym am 2-3 munud i ffurfio gronynnau gwlyb.
Sychu: Rhowch y gronynnau gwlyb mewn sychwr gwely hylif a sychwch ar 40-50 gradd nes bod y cynnwys lleithder yn Llai na neu'n hafal i 3% (canfod KF).
Gronyn cyfan: wedi'i hidlo trwy ridyll 20 rhwyll i dynnu talpiau mawr neu bowdr mân.
Cymysgu cyfanswm: Ychwanegwch weddill y llenwad, disintegrant, ac iraid, cymysgu am 10-15 munud i sicrhau unffurfiaeth cynnwys (RSD Llai na neu'n hafal i 5%).
Llenwi: Defnyddiwch beiriant llenwi capsiwl cwbl awtomatig i lenwi'r powdr cymysg yn gapsiwlau caled (fel capsiwlau 0 neu 1), gyda gwahaniaeth cyfaint llenwi rheoledig o Llai na neu'n hafal i ± 5%.
Gorchudd (dewisol): Ffilm cotio'r capsiwl i reoli ennill pwysau o 2% -4% a gwella sefydlogrwydd.
Adwaith Niweidiol
Yr adweithiau niweidiol posibl oCapsiwl 5-Amino-1MQ(os yw ei gydran graidd yn asid 5-aminosalicylic neu ei ddeilliadau) fel a ganlyn:
Adweithiau sy'n gysylltiedig ag anafiadau i'r afu
Mae anaf hepatocellular neu afu cymysg yn anaf rheolaidd i'r afu a all gael ei achosi gan 5-aminosalicylate neu ei ddeilliadau. Mae amlygiadau clinigol yn cynnwys twymyn, brech, lymffadenopathi, lymffocytosis (absoliwt neu berthynol), lymffocytosis annodweddiadol, ac eosinoffilia (adwaith gorsensitifrwydd tebyg i mononiwcleosis heintus a chlefydau serwm).
Mae biopsi'r afu yn dangos newidiadau llidiol a necrotig yn yr afu, ac mewn achosion difrifol, gall ardaloedd mawr o necrosis ddigwydd. Adroddwyd bod clefyd melyn colestasis yn achosi clefyd melyn hepatocellular a cholestatig, a nodweddir gan symptomau fel clefyd melyn, cosi croen, a lliw stôl ysgafnach. Gall lefelau aminotransferases (fel ALT ac AST) gynyddu, fel arfer yn digwydd 1-8 wythnos ar ôl meddyginiaeth, a gall rhai cleifion brofi annormaleddau gweithrediad yr afu fel amser prothrombin hir.
Adweithiau gastroberfeddol
Gall symptomau gastroberfeddol gynnwys cyfog, chwydu, poen yn yr abdomen, dolur rhydd, a symptomau gastroberfeddol eraill a achosir gan weinyddiaeth lafar o 5-Amino-1MQ. Gall y symptomau hyn gael eu hachosi gan ysgogiad uniongyrchol y mwcosa gastrig gan gyffuriau neu ataliad o synthesis prostaglandin, gan arwain at niwed i'r rhwystr mwcosaidd gastrig.
Mae adroddiadau wedi dangos y gallai cymryd paratoadau 5-Amino-1MQ achosi pancreatitis, a amlygir fel poen yn yr abdomen uchaf, cyfog, chwydu, a symptom arall.
Adwaith Alergaidd
Gall cleifion brofi adweithiau alergaidd ar y croen fel brech, cosi ac wrticaria. Mae'r adweithiau hyn fel arfer yn digwydd o fewn ychydig ddyddiau i wythnosau ar ôl cymryd y feddyginiaeth, ac mewn achosion difrifol, gall adweithiau alergaidd difrifol fel dermatitis exfoliative ddigwydd. Gall rhai cleifion brofi adweithiau gorsensitifrwydd tebyg i mononiwcleosis heintus a chlefydau serwm, a amlygir fel twymyn, brech, lymffadenopathi, lymffocytosis, a symptomau eraill.
Adwaith system haematolegol
Gall 5-Amino-1MQ ymyrryd â metaboledd ffolad, gan arwain at ostyngiad mewn celloedd gwaed gwyn a symptomau fel twymyn a dolur gwddf ar ôl haint eilaidd. Gall cleifion brofi gwaedu neu gleisio annormal, blinder, gwendid, diffyg anadl, ac amlygiadau eraill o thrombocytopenia neu methemoglobinemia.
Tagiau poblogaidd: Capsiwl 5-amino-1mq, gwneuthurwyr capsiwl Tsieina 5-amino-1mq, cyflenwyr
