Bioglutide NA-931

Ar yr un pryd, mae gweithrediad GLP-1R hefyd yn cael effeithiau sylweddol yn y llwybr gastroberfeddol. Gall weithredu ar gelloedd cyhyrau llyfn yn y llwybr gastroberfeddol, gan ohirio cyfradd gwagio gastrig. Mae hyn yn golygu bod amser preswylio bwyd yn y llwybr gastroberfeddol yn hir, gan ganiatáu i unigolion deimlo'n llawn am gyfnod hirach o amser. Mae'r mecanwaith gweithredu deuol hwn, sef atal archwaeth yn y system nerfol ganolog a mwy o syrffed bwyd yn y llwybr gastroberfeddol, ar y cyd yn cyflawni rheolaeth effeithiol ar gymeriant bwyd. Mae data clinigol yn darparu tystiolaeth gref ar gyfer y mecanwaith hwn, gyda chleifion yn lleihau eu cymeriant calorïau dyddiol tua 30% yn ystod ei dreial 13 wythnos. Mae'r effaith sylweddol hon yn cael ei phriodoli'n bennaf i actifadu GLP-1R, gan ddangos yn llawn ei rôl hanfodol yn y broses colli pwysau.

Yn ogystal â'i effaith reoleiddiol ar y pancreas, mae actifadu GIPR hefyd yn chwarae rhan bwysig mewn meinwe adipose. Gall annog meinwe adipose i gymryd a defnyddio glwcos, gan ganiatáu i fwy o glwcos fynd i mewn i adipocytes a chael ei drawsnewid yn driglyseridau i'w storio. Ar yr un pryd, mae'r broses hon hefyd yn lleihau'r casgliad o fraster mewn meinweoedd eraill megis yr afu, gan wella metaboledd braster cyffredinol. Yn y treial Cam II o'r cynnyrch, gostyngodd glwcos gwaed ymprydio'r claf 1.2 mmol/L a gostyngodd hemoglobin glyciedig (HbA1c) 0.8%. Mae'r effaith sylweddol hon yn gysylltiedig yn agos ag effaith GIPR sy'n sensitif i inswlin, gan gadarnhau ymhellach bwysigrwydd actifadu GIPR mewn rheoleiddio metabolaidd.

Yn y cyfamser, mae actifadu GCGR hefyd yn cael effaith sylweddol ar metaboledd yr afu. Gall actifadu'r llwybrau cynhyrchu corff gluconeogenesis hepatig a ceton. Mae glycogenesis yn cyfeirio at y broses o drosi sylweddau nad ydynt yn siwgr (fel lactad, glyserol, ac ati) yn glwcos, sy'n helpu i gynnal cydbwysedd siwgr yn y gwaed, yn enwedig yn ystod newyn neu ymarfer corff hir. Ffurfiant corff ceton yw'r broses lle mae'r afu yn trosi asidau brasterog yn gyrff ceton, a all wasanaethu fel ffynhonnell ynni ar gyfer organau pwysig fel yr ymennydd. Trwy actifadu'r llwybrau hyn, mae actifadu GCGR nid yn unig yn cynnal sefydlogrwydd siwgr gwaed, ond hefyd yn darparu ffynhonnell ynni ychwanegol i'r corff.

Mae IGF-1R yn dderbynnydd ar gyfer ffactor twf tebyg i inswlin-1 (IGF-1) ac mae'n chwarae rhan hanfodol mewn twf cyhyrau a rheoleiddio metabolaidd. Pan fydd yn actifadu IGF-1R, mae'n cychwyn cyfres o brosesau ffisiolegol sy'n fuddiol ar gyfer amddiffyn cyhyrau a gwelliant metabolig.

Mewn meinwe cyhyrau, gall IGF-1R wedi'i actifadu weithredu ar gelloedd lloeren cyhyrau. Mae celloedd lloeren cyhyrau yn fôn-gelloedd mewn cyhyrau sydd â'r gallu i adnewyddu eu hunain a gwahaniaethu i gelloedd cyhyrau aeddfed. Gall actifadu IGF-1R hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu celloedd lloeren cyhyrau, a thrwy hynny hyrwyddo synthesis proteinau cyhyrau. Yn y cyfamser, gall hefyd atal chwalfa cyhyrau wedi'i gyfryngu gan y system proteasome ubiquitin (UPS) a'r system lysosom awtoffagy (ALS). Mae UPS ac ALS yn llwybrau pwysig ar gyfer diraddio protein mewngellol, sy'n chwarae rhan hanfodol mewn chwalu cyhyrau. Trwy atal y ddwy system hyn, mae actifadu IGF-1R yn lleihau diraddiad proteinau cyhyrau, a thrwy hynny atal colli cyhyrau yn ystod colli pwysau.

Mae GLP-1R a GIPR yn chwarae rhan synergaidd wrth reoleiddio cymeriant egni. Maent yn atal archwaeth trwy lwybr deuol o'r system nerfol ganolog (hypothalamws) a signalau ymylol (llwybr gastroberfeddol), gan ffurfio mecanwaith rheoleiddio archwaeth aml-lefel.

Ar lefel y system nerfol ganolog, mae actifadu GLP-1R yn lleihau secretion ghrelin. Mae Ghrelin yn foleciwl signalau newyn a gynhyrchir gan wagio gastrig, a all weithredu ar ganol newyn y hypothalamws ac ysgogi ymdeimlad unigolyn o newyn. Mae actifadu GLP-1R yn lleihau trosglwyddiad signalau newyn yn y ffynhonnell trwy atal secretion ghrelin. Ar yr un pryd, mae actifadu GIPR yn gwella trosglwyddiad signalau syrffed bwyd. Mae'r signal syrffed bwyd yn cael ei drosglwyddo i ganol syrffed bwyd y hypothalamws trwy lwybrau niwral, gan achosi i unigolion deimlo'n syrffedus. Mae effaith synergaidd GLP-1R a GIPR yn gwneud rheoleiddio archwaeth yn y system nerfol ganolog yn fwy manwl gywir ac effeithiol.

Mae GCGR yn chwarae rhan flaenllaw wrth hyrwyddo chwalu braster, tra bod GLP-1R a GIPR hefyd yn chwarae rolau ategol pwysig. Mae GCGR yn actifadu lipas sy'n sensitif i hormonau (HSL) mewn meinwe adipose, sy'n gam hanfodol mewn dadansoddiad o fraster. Gall HSL gataleiddio dadelfennu braster yn asidau brasterog rhydd (FFA) a glyserol, gan ganiatáu i fraster ryddhau egni.

Ar yr un pryd, mae GLP-1R a GIPR yn cael effeithiau ataliol ar synthesis braster trwy wella sensitifrwydd inswlin. Mae inswlin yn hormon pwysig sy'n hyrwyddo synthesis braster. Pan fydd sensitifrwydd inswlin yn cynyddu, mae celloedd yn cynyddu eu cymeriant a'r defnydd o glwcos, gan arwain at ostyngiad mewn lefelau siwgr yn y gwaed a gostyngiad mewn secretion inswlin. Yn ogystal, gall actifadu GLP-1R a GIPR atal gweithgaredd synthase braster (FAS) yn uniongyrchol. Mae FAS yn ensym allweddol yn y broses o synthesis braster, a bydd gostyngiad yn ei weithgaredd yn lleihau synthesis braster. Mae'r effaith "hyrwyddo dadelfennu atal synthesis" hwn yn achosi metaboledd braster yng nghorff y claf i symud tuag at ddadelfennu, gan arwain at ostyngiad sylweddol yng nghanran braster y corff.

Mae thermogenesis yn cyfeirio at y broses y mae'r corff yn cynhyrchu gwres trwy brosesau metabolig, yn enwedig mewn amgylcheddau oer neu yn ystod ymarfer corff, lle mae thermogenesis yn cael ei wella. Gall actifadu GCGR hyrwyddo gweithgaredd thermogenic mewn meinwe adipose brown, sy'n fath arbennig o feinwe adipose a all drosi ynni cemegol yn ynni thermol, a thrwy hynny gynyddu'r defnydd o ynni.

Mae IGF-1R yn cynyddu gwariant egni gorffwys (REE) ymhellach trwy wella màs cyhyr. Cyhyrau yw un o'r organau metabolig mwyaf yn y corff dynol, ac mae cynnydd mewn màs cyhyr yn golygu cynnydd yng nghyfradd metabolig gwaelodol y corff, sy'n defnyddio mwy o egni hyd yn oed mewn cyflwr gorffwys. Mae data clinigol yn dangos y gall gynyddu gwariant ynni dyddiol cleifion tua 200-300 kcal, sy'n cyfateb i wariant ynni loncian am 30 munud. Mae'r cynnydd sylweddol hwn mewn gwariant ynni yn helpu cleifion i gyflawni eu nodau colli pwysau.

Yn y treial cam II o NA-931, arhosodd màs cyhyr y claf yn sefydlog a gostyngodd canran braster eu corff 12%. Mae'r canlyniad hwn yn well na chyffuriau colli pwysau traddodiadol fel semaglutide, sydd â chyfradd colli cyhyrau o tua 5% -10%, gan ddangos yn llawn fantaisbioglutide NA-931wrth amddiffyn màs cyhyr. Mae'r fantais hon nid yn unig yn helpu i wella ansawdd bywyd cleifion, ond hefyd yn lleihau'r risg o adlamu pwysau ar ôl colli pwysau, gan ddarparu gwarant ar gyfer cynnal -effeithiau colli pwysau hirdymor.